admin 乳腺癌全身治疗新进展，哪些患者可从中获益？
撰文 | Lily
一、HR+/HER2-早期乳腺癌进展
解读专家：山东省肿瘤医院 石志强博士
ITT的IDFS数据
ITT的DRFS数据
ITT的OS数据
依维莫司组与安慰剂组的IDFS数据
依维莫司组与安慰剂组的OS数据
绝经期状态的探索性分析（IDFS）
绝经期状态的探索性分析（OS）
二、HER2+乳腺癌进展
解读专家：山东省肿瘤医院 孙晓教授
●在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的患者中，T-DXd显示出与T-DM1相比OS有临床意义和统计学意义的改善，以及PFS持续获益：
-T-DXd显著降低了36%的死亡风险（HR=0.64），并在关键预先指定亚组中观察到一致的OS益处；
关键次要终点:OS
-T-DXd组的mPFS是T-DM1组的4倍（28.8个月vs 6.8个月）；
主要终点更新: BICR 评估PFS
-78.5%的患者获确认的ORR；1/5（21.1%）患者出现CR；
确认ORR和其他疗效终点
●随着治疗持续时间延长，T-DXd继续表现出可管理和耐受的安全性：
-T-DXd和T-DM1的≥3级TEAE发生率相似；
-无4/5级与药物相关的ILD/肺炎事件。
DB02研究作为DB01研究的确证性III期试验，旨在对比T-DM1经治的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者中T-Dxd与研究者选择治疗方案（卡培他滨联合曲妥珠单抗或拉帕替尼）的效果。
●对于先前接受T-DM1治疗的HER2+ mBC患者，PFS和OS较TPC均有改善：
-中位PFS结果显示，T-DXd较TPC降低进展或死亡的风险 (17.8个月vs 6.9个月;HR=0.3589; P＜0.000001) ：
主要终点:BICR评估PFS
-中位OS结果显示，T-DXd较TPC降低了死亡风险(39.2个月vs 26.5个月;HR=0.6575; P=0.0021) ：
关键次要终点:OS
●T-DXd总体安全性与既往研究一致，未发现新的安全信号：
- DB02中T-DXd的ILD总发生率为10.4%(1/2级事件，9.2%)
-与DB01(2.7%)相比，DB02(0.5%)观察到较少的5级ILD事件。
李慧慧教授点评：T-DXd在DB系列研究展现出惊艳数据，目前已改写国际指南，在未来国内可及情况下必然将成为二线优选方案。但仍需关注特异性不良反应，例如ILD/肺炎，虽发生率较低，一旦发展为重症仍会危及生命。所以做好患者治疗前选择及评估，以及治疗过程中对肺部功能和症状监测管理等，会对患者更安全用药有所保障。
目前很多新药已不拘泥于晚期后线前推，而是辅助新辅助等领域同步推进。随着DB系列研究数据公布，未来可能会迎来T-DXd的“全面开花”，但其后续的治疗选择也为我们带来更多挑战。
邱鹏飞教授点评：基于DB系列既往的惊艳数据，本次SABCS上DB02和03的成绩属意料之中。特别是在今年ASCO上，DB03发布PFS更新数据优异，使本次公布的OS获益“水到渠成”，也成功奠定未来二线标准的基础。而DB03的PFS2数据也提示我们“好药用在前”，无论是二线T-DXd或是二线T-DM1后三线T-DXd皆能为患者带来可观的生存获益。
王永胜教授总结：DB02和DB03展现了T-DXd作为二线或三线治疗HER2+MBC的疗效和安全性。尤其是DB03表现出临床意义和统计学显著性的获益，无论是DFS或OS，且在脑转移患者中也呈现出全方位的疗效优势。安全性方面未出现新的安全信号，随着对ILD/肺炎的了解加深，其在临床上也逐渐得以控制。DB02和03相关结果改变了国内外指南以及国外临床实践，随着在国内可及性增加，期待T-DXd早日造福我国患者。
三、HER2-乳腺癌进展
解读专家：山东省肿瘤医院 李慧慧教授
对于HR+/HER2- MBC患者，ET往往是首选方案，但化疗(CT)仍是预后不良患者的一种选择，但目前对患者个体尚未有精准、客观的筛选标准。既往研究已提示循环肿瘤细胞（CTC）与预后不良相关，因此STIC CTC III期试验旨在探索CTC能否作为 HR+/HER2-MBC一线治疗选择的决策指引。
●对于HR+/HER2-MBC患者，使用CTC计数作为一线治疗（CT或ET）指导，与医生选择的不含CTC计数的治疗相比，可改善OS:
-有61.4%的患者临床风险 / CTC 特征一致
-经过中位随访 57 个月，对于临床 / CTC 特征不一致的患者:
25.0%为临床低风险/CTC 计数高患者，接受CT较ET的 OS 绝对增加16 个月，死亡风险降低47%（51.8个月vs 35.4个月，HR=0.53；P=0.001)；13.6%为临床高风险/CTC 计数低患者，接受CT或ET均未在PFS 或 OS 产生显著差异。
临床低风险/CTC 计数高患者PFS
临床低风险/CTC 计数高患者OS
STIC CTC 研究首次证明了 CTC 计数在转移性乳腺癌中的临床效用。但值得注意的是，本研究并未使用目前主流的含CDK4/6抑制剂的一线治疗，CDK4/6抑制剂的加入是否会影响最终结果仍需探索；另外CDK4/6抑制剂治疗后，CTC能否指导后线治疗的选择亦值得探索；CTC动态检测、CTC表型分析以及CTC结合ctDNA等也是未来的探索方向。
目前三阴乳腺癌（TNBC）整体仍缺乏有效治疗手段。既往研究提示，抗pd-1抗体联合抗血管生成药物在晚期TNBC中显示出协同抗肿瘤作用；节律化疗通过调节肿瘤免疫微环境增强TNBC免疫治疗效果。因此，SPACE II期试验旨在研究信迪利单抗联合安罗替尼加节律化疗在晚期TNBC中的疗效和安全性，并探索潜在的生物标志物。
●信迪利单抗联合安罗替尼加节律化疗在晚期TNBC患者中表现出良好的疗效和可接受的安全性：
-已行疗效评估的共29名患者中，2例(6.9%)实现CR， 6例(20.7%)实现部分缓解(PR)；ORR为27.6% (8/29)；DCR为79.3%(15/29)；PFS中位数未达；
疗效数据一览
-最常见1/2级AE包括促甲状腺激素升高(37.0%)、手足综合征(18.5%)、天冬氨酸转氨酶升高(14.8%)、胆红素升高(11.1%)、高血压(11.1%)；≥3级AE包括胆红素升高(3.7%)、高血压(3.7%)。
●ctDNA动态监测的临床意义仍有待进一步验证。
四、小结
在乳腺癌的全身治疗方面，各种新药和组合方案的推荐为早期和晚期乳腺癌患者带来生存的改善和生的希望，期望未来技术的进步和新药的研发能延长生存，提高生活质量，为患者带来实实在在的好处。
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