长新冠的常见临床表现有哪些？

目前，长新冠和新冠肺炎急性后遗症（PASC）是用来描述新冠病毒感染后长期后遗症的术语；总的来说，长新冠是一种异质性、多系统、复发性和缓解性疾病，无论患者新冠病毒急性感染的严重程度如何，都会受到影响。美国疾病控制和预防中心（CDC）和英国国家医疗服务体系（NHS）给出了“长新冠”的非正式定义：在新冠肺炎感染（包括无症状感染）后症状必须持续至少4~12周。

世界卫生组织（WHO）将其定义为：在疑似或确诊新冠病毒感染后3个月出现新发症状或持续症状，且症状持续至少2个月，不能诊断为其他疾病。常见症状包括疲劳、呼吸短促和认知功能障碍以及其他症状，通常会影响患者的日常活动。

长新冠的发病率、流行率和自然史尚不清楚；鉴于对长新冠的诊断缺乏共识，且缺乏诊断的生物标志物，这些问题非常重要和复杂。新冠肺炎后持续症状的频率（4~12周或更长）差异很大，从低于10%到超过80%不等，大多数估计在15%~30%。最近的流行病学分析发现，每8名患者中就有1名在28天或更长时间内出现长新冠。一项大型全球荟萃分析估计，感染后30、60、90和120天的症状发生率分别为0.37、0.25、0.32和0.49，疲劳是最常见的症状。

长新冠症状的生的危险因素已经得到了很好的研究。与持续症状可能性更大的相关因素包括：新冠肺炎发病时的严重程度和症状负担、年龄增加、女性、白种人、大流行前身心健康不佳以及其他共病（如肥胖和糖尿病）。当然，长新冠也可能发生在轻度感染后，给患者带来了沉重负担。

初步研究表明，疫苗对长新冠具有保护作用（可能是通过降低疾病频率），与原发感染相比，突破性感染的发生率更低。最近的数据还表明，感染奥密克戎变异株后，发生长新冠的可能性降低。

风湿病学中的一个重要问题是，免疫介导的炎症性疾病患者是否同样或更容易出现长新冠，以及长新冠是否更严重。不同的研究证明，在这些患者中的长新冠并不罕见，但自然史和相对严重程度有待确定。

绝大多数研究报告的长新冠常见临床表现包括：疲劳（通常具有运动后特征）、认知功能障碍、躯体疼痛、头痛和反复出现的流感样症状。值得注意的是，此前充分记录的嗅觉丧失症状在感染奥密克戎中基本消退。下面介绍三种常见症状。

疲劳

疲劳是大多数长新冠患者的最主要症状。风湿病患者和一般人群的疲劳通常伴随着疼痛、抑郁、睡眠障碍和体力活动减少等。长新冠患者的疲劳也受到这些因素的影响，但在其最严重和最慢性的形式中，具有运动后加重的主要特征。这是慢性疲劳综合征的一个主要特征。

运动后疲劳加重可能由体力消耗引起，也可能由精神、心理和压力引起。慢性疲劳是长新冠患者报告的最主要症状，通常很严重，影响到患者的工作和家庭生活。对长新冠的研究应首要关注疲劳症状，研究进展可能有益于其他具有慢性疲劳的疾病患者，包括慢性疲劳综合征和纤维肌痛综合征。

神经精神障碍

在长新冠患者中，神经认知障碍是主要问题，通常称其为“脑雾”。调查显示，高达91%的患者会在6个月或更长时间内出现神经精神后遗症。其他大多数研究记录了持续或新发的情绪障碍（3%~46%）、睡眠障碍（3%~27%）、创伤后应激障碍（6%~43%）和头痛（5%~12%）。在神经认知功能方面，长新冠患者经常表现出短期记忆丧失、偶发性记忆丧失以及随着任务时间的推移警惕性下降。

除了认知异常外，新发或加重的睡眠障碍（包括睡眠不安分和睡眠后精神不恢复、延迟睡眠和频繁醒来）并不罕见。先前有情绪障碍或新发情绪障碍以及创伤后压力加剧也很常见，可能会导致患者生活质量的下降。

疼痛

长新冠患者普遍有疼痛，但特征不明显。最常见的是肌肉、软组织、关节和下背部疼痛，以及非肌肉骨骼疼痛（如头痛）。虽然在新冠肺炎急性后遗症中有关于炎性关节炎和肌炎的报道，但没有确切证明表明此类疼痛存在广泛炎症基础。研究发现，长新冠患者的疼痛具有纤维肌痛的许多特征。

表1 长新冠的常见临床表现

长新冠的潜在病理生理学可能是异质性的。首先，在一组长新冠患者中观察到免疫失调，其特征是持续的（尽管级别较低）炎症、干扰素反应失调和持续，以及多种自身抗体特征，所有这些都可能是潜在治疗靶点。

越来越多的证据表明，认知功能障碍的神经病理学基础包括小胶质细胞活化和神经源性外泌体中病毒源性蛋白的证据，为抗炎或免疫调节药物试验提供了动力，可能与抗病毒疗法相结合。最后，有越来越多的证据表明一部分患者存在自主神经功能障碍。目前由不同程度的证据支持的理论包括自身免疫、氧化应激和/或通过生物失调可能引起肠-脑轴紊乱。

目前，没有针对长新冠最常见临床表现的特定治疗方法，包括运动后疲劳、神经认知功能障碍和躯体疼痛。最重要的是，治疗目标必须以患者为中心，专注于治疗症状、自我效能和提高生活质量。CDC强调要治疗合并症、设定目标和制定康复计划。

美国退伍军人事务部发布的多系统疾病管理指南，特别关注无法解释的疲劳、疼痛和神经认知疾病。指南强调进行综合治疗，包括正念、身心医学和某种形式的锻炼，以及避免临床试验中证明有潜在危害的治疗。