GSK3389404（GSK404）是 GSK 公司此前开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款新药，与 Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836) 一样，GSK404 也是一款针对乙型肝炎病毒 (HBV) 前基因组和 mRNA 转录物的反义寡核苷酸（ASO），区别在于GSK404是 GSK836 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联产物。研究人员推测，使用与N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的反义寡核苷酸若能以更高的选择性将反义寡核苷酸递送到肝细胞中，则针对 HBV mRNA 的 反义寡核苷酸活性理论上可以得到改善。临床上，GalNAc 偶联的 ASO 对非偶联的 ASO的效力（20到30倍）有了实质性的提高。在对两款药进行 2 期临床研究发现，虽然两者均对乙肝表面抗原（HBsAg）表现出剂量依赖性降低潜力，但是采用GalNAc 偶联的GSK404药物活性并未超越具有相同靶序列的未偶联物GSK836，于是GSK404就没有被进一步开发。研究人员发表了一项评估GSK404在亚洲慢性乙型肝炎患者中的血浆药代动力学(PK)研究结果，研究为一项 Phase 2a期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(NCT03020745)中，对亚太地区(N = 64) 的慢性乙型肝炎患者(包括中国大陆(N = 16)、香港(N = 8)、日本(N = 21)、韩国(N = 12)、新加坡(N = 4)和菲律宾(N = 3）的GSK3389404血浆药代动力学(PK)进行了表征和比较。乙型肝炎(e)抗原阳性和阴性患者(使用或不使用稳定核苷方案)接受单剂量(30mg 或 120mg)或多剂量(30mg、60mg 或 120mg 每周或每两周一次120mg)皮下注射GSK3389404。所有队列在第1天以及多剂量队列的第29天和第57天测量血浆浓度。GSK3389404血浆PK与之前非亚洲健康参与者的研究报告相似，在给药后的中位时间到峰值浓度(tmax)为1 - 4小时，队列的平均半衰期为3 - 5小时，重复给药后无积累。GSK3389404血浆tmax和半衰期值与剂量无关。血浆峰值浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下面积(AUC)的增加在60 ~ 120 mg之间呈剂量正比关系，在30 ~ 60或120 mg之间大于剂量正比关系。GSK3389404血药浓度与时间谱、半衰期、tmax、Cmax和AUC值在亚太人群中均具有可比性。提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！
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