admin 百科大全 2022-12-20 15:54:01

Assembly Bio同时公布两款HBV核心抑制剂（ABI-H3733和ABI-4334）中期临床研究数据

致力于开发针对乙型肝炎病毒（HBV）和其他病毒性疾病创新研究性疗法的临床阶段生物技术公司 Assembly Biosciences（纳斯达克股票代码：ASMB）近日公布了旗下两款正在进行临床试验的下一代HBV核心抑制剂的中期疗效、安全性和药代动力学(PK)数据。

两项研究分别是来自HBV核心抑制剂ABI-H3733(3733)正在进行的 Phase 1b期临床研究和HBV核心抑制剂 ABI-4334(4334)正在进行的 Phase 1a期临床研究。

ABI-H3733 的 Phase 1b 期临床研究 ABI-H3733-102

正在进行的 Phase 1b期临床试验是一项随机、多中心、双盲和安慰剂对照研究，旨在评估 ABI-H3733 在未经治疗或停药治疗的慢性乙型肝炎患者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性，包括与 ABI-H3733 治疗相关的 HBV DNA 和其他病毒参数的变化。患者被以8:2的比例随机分配接受 ABI-H3733 和安慰剂，用药28天。此次公布的究数据患者群体主要来自e抗原阴性患者。该研究外部仍未揭盲。

第一组选择的剂量为50 mg。考虑到50 mg时观察到的有效抗病毒活性，第二队列选择 25 mg剂量进一步探索 ABI-H3733 的剂量反应曲线。第三队列选择了100 mg的剂量，其用药正在持续，初步数据预计将于2023年第一季度公布。

50mg 队列疗效(病毒核酸):

截至2022年12月18日， ABI-H3733 1b期试验中50 mg剂量队列10名患者已完成用药。入组的10例患者中有9例HBeAg阴性，因此提供了这些患者的疗效数据。该队列截止日前的中期疗效结果包括所有患者在整个28天给药期的HBV DNA、HBV RNA和抗原水平。

在50 mg队列中，8名接受 ABI-H3733 治疗的患者中有6名在21天内达到了HBV DNA低于定量下限(<LLOQ)，在治疗期间HBV DNA平均下降约3.1 log。由于以e抗原阴性为主的患者基线水平较低，有关HBV RNA下降的数据有限。

25mg队列疗效(病毒核酸):

第二组，评估剂量为25mg，完全纳入。入组的10例患者中有9例HBeAg阴性，因此提供了这些患者的疗效数据。迄今为止已完成28天治疗的5名患者中，HBV DNA 的平均减少约为 1.9 log。截至日前尚无HBV RNA水平的数据。

50和25mg队列(安全性，PK和病毒抗原):

截止日前，在这些初始队列中，所有报告的治疗出现不良事件(AEs)和实验室异常均为1级或2级。此外，没有不良事件导致治疗中断，也没有观察到临床显著ECG异常或不良事件或实验室检测结果异常。

观察到 ABI-H3733 新片剂配方PK与临床前研究的预测一致，与Phase 1a期研究中评估的液体配方的暴露量相当。通过最大浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)测量，从25 mg增加到50 mg 临床PK暴露表现出剂量成比例的增加。

正如预期的那样，28天的给药期在50 mg和25 mg 队列中观察到病毒抗原只有有限变化。

ABI-4334 的 Phase 1a 期临床研究 ABI-4334-101

1a期临床试验是一项随机、盲法和安慰剂对照研究，评估了ABI-4334在健康受试者中单次递增剂量和多次递增剂量给药后的安全性、耐受性和PK。本研究目的包括评估AE受试者的比例，因AE导致过早停止治疗和异常实验室结果。

在最初的 30mg 单剂量队列中，所有8名受试者的给药已经完成。在该队列中，ABI-4334 例平均半衰期为24小时，支持每天一次(QD)给药。基于这一初始队列和临床前研究的PK数据，预计在低剂量 ABI-4334 下，每日最低血浆谷浓度（Cmin）在抗病毒活性和对抗cccDNA形成方面达到蛋白质调整EC50的两位数倍数。

在这一初始队列中，治疗引发的AEs和实验室异常均为轻度至中度，均被认为与研究治疗无关。未发现显著的临床ECG异常或AE类型或实验室异常。

第二个单剂量队列选择了100mg剂量。第二个队列的给药已经完成，预计该队列的初始数据将于2023年第一季度发布。

Assembly Biosciences 专门设计优化了 ABI-H3733(3733) 和 ABI-4334(4334) 两款药物在抗新病毒产生和共价闭合循环DNA (cccDNA)形成的效力。与第一代核心抑制剂相比，两款化合物在临床前研究中的这两种机制均表现出显著增强。这种增强的效力，特别是针对cccDNA形成的效力，对 Assembly Bio 为慢性乙型肝炎的有限疗程和治愈性疗法HBV策略至关重要。

Assembly Bio 公司 CEO McHutchison 博士表示，在Phase 1b期研究中首次观察到 ABI-H3733 的抗病毒活性，50mg 剂量下 HBV DNA 急剧下降。这个队列表现出的抗病毒活性超过了在临床前研究中观察到的 ABI-H3733 ，以及更高剂量下的第一代核心抑制剂的表现。最有效的核心抑制剂 ABI-4334 首次人体临床研究的初始药代动力学数据也让我们深受鼓舞，表明在低剂量下即具有在临床上抗新病毒产生和cccDNA形成的潜能。

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