木易火耳 胡希恕经方医学 2022-12-17 21:00 发表于北京
| 导读：当归芍药散载于《金匮要略》, 由当归、川芎、芍药、白术、茯苓、泽泻6味药组成，主治妊娠“腹中疼痛”,以及妇人杂病“腹中诸疾痛”，后世医家常灵活变通施治于多种疾病。本方在日本汉方界颇受重视，日本汉方医家多将此方用于阿尔兹海默病（AD）的治疗，进行了大量深入的基础研究，近年来国内研究也对当归芍药治疗AD进行研究。我们往期内容已多次针对本方的临床应用进行探讨，本期主要分享当归芍药散干预AD的基础研究进展。
阿尔茨海默病（AD）又称老年痴呆，是一种具有复杂病理生理学特征的神经退行性疾病，细胞外的淀粉样蛋白沉积而成的神经斑块和细胞内过度磷酸化tau积聚而成的神经纤维缠结是诊断AD的主要神经病理学标准。据统计，全球约有4700万AD患者，至2050年，这一数字预计将增加到1.31亿人。然而，伴随着众多三期临床试验的止步，目前尚未发现有效的治疗手段。日本汉方医家历来对当归芍药散情有独钟，且将本方应用于AD的治疗历史已久，早在20世纪80年代末就有相关研究发表，证明当归芍药散可以有效改善AD认知功能，也有助于预防脑供血不足导致的腔隙脑梗死。近年来国内学者同样在此领域做了一些研究并取得进展。当归10~12g，白芍12~15g，川芎10~12g，茯苓15~18g，泽泻15~18g，白术12~15g。水煎400mL，分2次服，日1剂。妇人怀娠腹中㽲痛，当归芍药散主之。（《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治第二十》）妇人腹中诸疾痛，当归芍药散主之。（《金匮要略·妇人杂病脉证并治第二十二〉）【解读】方中当归、川芎配伍芍药，治血虚不济而滞，茯苓、白术配伍泽泻，治水湿停留而肿。重用芍药，缓腹部稍为软弱之挛急疼痛。对眩晕疲乏、心悸肉惕、小便不利、下肢微肿最为适宜。本方为妇科良方，临床常遇之。焦树德谓：“有养血益脾之功。”今日，本方已改用汤剂。日本原田英昭氏用当归芍药散治疗25例AD患者，发现本方对患者漫游、多动、意志低下等痴呆周围症状有一定的效果，对智力也有一定的改善作用。山本孝之氏用本方治疗AD，认为本方对患者日常生活中的会话、穿脱衣物、短期记忆有改善作用。水岛宣照氏发现本方对AD和脑血管型痴呆共同显著改善的症状为谵妄和情绪不稳。藤原道弘对大鼠“8”字方向放射状迷路试验结果表明，该方对大鼠空间识别和被动的回避反射障碍有改善作用，且大量投予也未见不良反应，认为本方是与以往药物不同的有效抗痴呆药。道尻诚助根据行为药理学观点，探讨了当归芍药散对小鼠垂直及水平运动量的影响，发现多次给予，对小鼠垂直及水平运动量有双向调节性，说明了本方可能影响胆碱能神经系统的活动。Sakamoto S动物实验研究发现本方能增强布罗卡中隔（布罗卡区即大脑运动性语言中枢）及对角带、杏仁核及梨状皮层复合体的胆碱乙酰转移酶活性，且比额顶大脑皮层、胆碱乙酰转移酶活性增强作用要强。伊藤忠信氏认为本方对小鼠脑内单胺类物质影响因部位不同而异。一次给小鼠投药，对大脑皮层和纹状体单胺类物质无影响，但抑制海马的肾上腺素系统，促进多巴胺系统；反复给小鼠投药对海马单胺类物质无影响，但对大脑皮质和纹状体的肾上腺素、多巴胺、五-羟色胺系统有促进作用。相比之下，国内研究者对当归芍药散防治AD的研究起步相对较晚，中文文献数据库中检索发现，相关研究文献最早发表于2002年。近年来相关实验研究表明，当归芍药散防治AD的机制主要涉及减少β-淀粉样蛋白过度沉积、抑制Tau蛋白异常磷酸化、改善氧化应激损伤、抑制炎症反应、调节乙酰胆碱相关酶类、增加α7烟碱样乙酰胆碱受体、调节脂质代谢、改善肠道菌群、拮抗神经细胞凋亡、降低胞内Ca2+超载并提高雌二醇激素水平等。近期《中国实验方剂学》杂志推出当归芍药散治疗AD作用机制研究专题，感兴趣的读者可进一步了解详细内容。
经方的临床应用，我们仍然坚持以“辨六经、辨方证”为主，“有是证用是方”是经方治疗疾病的灵魂，现代机制研究也应该是建立在临床疗效基础上的。1980年代末正是因为本方治疗AD的疗效被人所认可，才会有研究者深入探索其机制。当然也不可否认，现代生物学机制研究可能是推动经方、中医走向世界的重要助力。
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日本汉方医家钟爱此方治疗阿尔茨海默病
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