耐多药结核分枝杆菌对利奈唑胺的耐药情况：一项系统性评价/meta分析

MDR-TB已成为很多国家新出现的主要公共卫生问题。2016年，WHO推荐LNZ作为MDR-TB最重要的二线治疗药物，可有效抑制MDR-TB。但近年来，多个国家报告MDR-TB患者对LNZ出现耐药，该系统评价/meta分析阐述了全球MDR-TB分离株的LNZ耐药率。

▎材料与方法

● 检索策略

根据系统评价和meta分析的首选报告项目（PRISMA）指南，研究人员在PubMed/Medline、Web of Science和Embase数据库中检索2000年1月1日至2021年4月12日发表的能提供MDR结核分枝杆菌分离株LNZ耐药数据的英文原创文献。

● 纳排标准

纳入标准包括所有关于MDR-TB患者LNZ耐药率的横断面或队列研究的原创文献。分析排除了综述文章、建模研究、评论、通信、针对相同研究的重复文献、社论、指南、新闻，以及MDR结核分枝杆菌分离株LNZ耐药数据不充分的研究。

图1 详细说明审查过程和研究选择的流程图

● 数据提取与质量评估

两名经过培训的研究人员客观地评估纳入文章是否合格。如果意见不一致，交由第三名研究人员决定。两位作者提取必要的数据后，其他作者再次审查数据。从每篇文章提取第一作者、研究日期、发表年份、国家/大洲、诊断方法、MDR结核分枝杆菌株数、LNZ耐药株数和占比、药敏试验和分离株来源等变量。研究人员根据乔安娜布里格斯研究所提供的质量评估清单审查所有研究。

● meta分析

采用Biostat V2.2软件。通过t²统计量和Q统计量来评估残差异质性。结合Begg秩相关法和Egger加权回归法与漏斗图法评估可能的发表偏倚，p＜0.05则表示发表偏倚具有统计学意义。

▎结果

● 研究特征

共25项研究用于最终评估（详见表1）。所有研究都报告了MDR结核分枝杆菌分离株感染者的LNZ耐药率，并通过显微镜检查、培养和药敏试验证实存在分枝杆菌。研究来自14个国家/地区，大部分来自中国大陆（n=5）、土耳其（n=4）、美国（n=2）、泰国（n=2）、法国（n=2）和中国台湾（n=2）。德国、俄罗斯、韩国、伊朗、印度、西班牙、印度和意大利各有1项研究。这项系统评价/meta分析纳入了7,366例MDR结核分枝杆菌感染者。98例患者合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV），18例患者合并感染丙型肝炎病毒（HCV）。139例患者酗酒，28例患者合并糖尿病。

表1 研究特征

● LNZ总耐药率

共分离出4,956株MDR结核分枝杆菌菌株，其中包含113株LNZ耐药株。如图2所示，MDR结核分枝杆菌临床分离株的LNZ汇总耐药率为4.2%（95%CI： 3.5-5.0）。

图2 耐多药结核分枝杆菌分离株的利奈唑胺汇总耐药率

CI：置信区间。

● 不同国家MDR结核分枝杆菌的LNZ耐药率

如表1所示，根据不同国家/地区的研究，西班牙的LNZ耐药率最高（22.2%；95%CI 5.6-57.9），美国最低（0.2%；95%CI 0.0-3.4）。表2列出了有超过1项研究的国家/地区的MDR结核分枝杆菌分离株LNZ耐药情况。在有超过1项研究的国家/地区，中国大陆的LNZ耐药率最高（5.8%；有5项研究），法国最低（0%；有2项研究）。

表2 不同国家/地区MDR结核分枝杆菌的利奈唑胺耐药情况

● 耐多药结核分枝杆菌LNZ耐药率的时间趋势分析

MDR结核分枝杆菌LNZ耐药率的时间趋势分析见表3。2008-2021年，LNZ耐药率并无特定模式，但差异显著。2008-2012年的LNZ耐药率（0%）低于其他年份。2013年的LNZ耐药率最高（7.2%），其次是2021年（6%）。

表3 MDR结核分枝杆菌利奈唑胺耐药率的时间趋势分析

● 发表偏倚

标准误的漏斗图见图3。根据图中数据以及Begg（p=0.72）检验，并未发现明显发表偏倚。

图3 耐多药结核分枝杆菌分离株利奈唑胺耐药性的meta分析漏斗图

▎讨论与结论