admin 滤泡性树突状细胞肉瘤临床病理特征-2022年第5版最新WHO淋巴造血肿瘤分类
图1：低倍镜下淋巴结结构消失，被结节状或片状分布的梭形细胞所取代。
图2：瘤细胞呈旋涡状排列，可见部分坏死。
图3：肿瘤呈束状、旋涡状，席纹状排列，可见局灶坏死。
图4：瘤细胞呈束状、旋涡状，席纹状排列，背景可见散在小淋巴细胞，部分淋巴细胞围绕血管分布，呈袖口状（淋巴细胞套）。
图5：可见多核细胞，合体细胞形态，部分细胞可见明显核仁，似RS样细胞。
图6：可见多核细胞，合体细胞形态，部分细胞可见明显核仁，似爆米花样RS样细胞。
图7：细胞呈梭形，卵圆形，细胞界限不清，可见小核仁和淋巴袖套结构，间质散在小淋巴细胞，似胸腺瘤样形态。
图8：瘤细胞呈梭形和卵圆形，束状排列，细胞核膜薄而清晰，可见小核仁。
图9：免疫组化D2-40部分阳性。
图10：免疫组化CXCL-13部分弱阳性。
图11：免疫组化CD4背景小淋巴细胞阳性，部分瘤细胞也阳性。
图12：SSTR2少部分瘤细胞阳性。
图13：CD23大部分强阳性表达。
图14：CD21比较弥漫的强阳性表达。
图15：CyclinD1肿瘤细胞大部分阳性。
图16：Ki67指数约60%。
病理诊断：滤泡性树突状细胞肉瘤。
2022年第5版最新WHO淋巴造血肿瘤分类中淋巴组织的间质来源肿瘤的分类
一、间质源性树突状细胞肿瘤
滤泡性树突状细胞肿瘤
1.滤泡性树突状细胞肉瘤
2.EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤
3.成纤维细胞网状细胞肿瘤
二、肌纤维母细胞肿瘤
淋巴结内栅栏状肌纤维母细胞瘤
三、脾脏特异性血管间质肿瘤
1.窦岸细胞血管瘤
2.脾错构瘤
3.脾脏硬化性血管瘤样结节性转化（SANT）
现根据最新WHO分类对滤泡树突状细胞肉瘤做简单介绍：
定义：滤泡树突状细胞肉瘤（Follicular dendritic cell sarcoma，FDCS）是一种恶性肿瘤，表现为滤泡树突状细胞（FDC）的形态学和表型特征，FDC通常存在于生发中心。
ICD-O编码 滤泡性树突状细胞肉瘤
ICD-11编码 2B31.5 滤泡性树突状细胞肉瘤
部位 FDCS发生在结外部位（58%）、淋巴结（31%）或伴随的淋巴结和结外疾病（10%）。结外疾病最常见的情况是发生在腹部（特别是胃肠道和腹膜后）和上呼吸消化道，但也可发生在几乎任何结外部位。淋巴结最常见的是腹部淋巴结和颈部淋巴结。
临床特征 大多数患者表现为生长缓慢、无痛的肿块和或孤立的淋巴结病。腹部疾病可表现为腹痛，罕见的全身性症状包括疲劳、发烧和盗汗。FDCS可与透明血管性Castleman病相关（单中心Castleman）自身免疫性疾病相关，包括副肿瘤天疱疮/副肿瘤自身免疫性多器官综合征（PAMS）或重症肌无力。
流行病学 FDCS是罕见的，可以发生在任何年龄，中位数为50岁。没有显著性别差异。FDCS可能在某些种族或区域中更为常见，在东亚报道的肿瘤比例较多。
病因学 一项研究（<20%）病例与透明血管Castleman病相关，可在FDCS之前或与FDCS同时发生。在某些情况下，可能为滤泡外FDC增殖转变。
发病机制 非肿瘤性FDC来源于血管周围祖细胞（血管壁细胞）而不是造血前细胞。FDC增生-异常增生-瘤模型是透明血管Castleman病和FDC肉瘤之间的联系，在发育不良的FDC和FDC肉瘤中有共同的克隆性和EGFR过表达。
细胞遗传学 研究显示为一个复杂的核型。基因组研究显示，40-60%的患者中NFkB通路（BIRC3、NFKBIA、TRAF3、SOCS3、CYLD和TNFAIP3）反复改变60%；20-30%的病例中出现肿瘤抑制基因（CDKN2A、RB1、TP53）。据报道，有一小部分病例存在IG重排或BRAF p.V600E突变。其他不常见的基因改变包括HDGFRP3：：SHC4融合；JAK2和BRAF的病灶缺失；CD274（PDL1）和PDCD1LG2（PDL2）的病灶拷贝数增加。转录组学分析显示，FDCSP和SRGN高度特异性表达，T滤泡辅助（TFH）和T调节（Treg）的微环境，以及PD1、PD-L1和PD-L2的上调。
大体表现 FDCS通常边界清楚，有时包裹有囊状或结节状外观。肿瘤根据解剖位置不同，大小为1-15cm，最大的肿瘤报告在腹部和纵隔。切面为实性，棕褐色到灰白色。在大的肿瘤中可见出血和坏死。
组织病理学 肿瘤细胞呈梭形、卵圆形或上皮样细胞形态，呈席纹状、束状、合体细胞样、结节和漩涡样排列。在同一肿瘤中可以看到几种模式。肿瘤细胞有中等数量的嗜酸性胞浆，细胞边界不清楚，形成合体细胞外观。细胞核细长，有囊泡状染色质，薄而清晰的核膜和小而明显的核仁。细胞核往往是不均匀地分布和聚集的。核内假性包涵体很常见。双核形式令人联想到良性FDC可能性，并代表一个有用的诊断线索。有些病例可能表现为明显的细胞异型性，并伴有多核和多形性细胞核。
通常，肿瘤细胞间有少量小淋巴细胞的浸润。在肿瘤周围或血管周围可见淋巴细胞套（袖口改变）。中性粒细胞或嗜酸性粒细胞伴扩张和厚透明血管。较不常见的形态学特征包括上皮样肿瘤细胞，具有透明细胞浆、透明细胞、粘液样间质、充满液体的囊性间隙、突出的纤维血管间隔和混合多核、RS样细胞或破骨细胞样巨细胞。有病例报道显示拼图状分叶和血管周围间隙，类似胸腺瘤或胸腺癌。
免疫组化 FDCS表达正常FDC的抗原，包括CD21、CD23、CD35、clusterin、CXCL13、podoplanin（D2-40）和SSTR2和新标记FDC分泌蛋白（FDCSP）和serglycin（SRGN）。在这些标记物中，CXCL13、CD21和clusterin最常表达（80-90%的病例）。CXCL13和补体和FC受体（CD21、CD35和CD23）对FDCS表现出最高的特异性。FDCS也通常为fascin、PD-L1、desmoplakin、EGFR和Vimentin阳性。偶有CD4、CD30、CD31、CD45、CD68、CD163、claudin 4、EMA、溶菌酶、S-100、Vimentin的阳性报告。偶有CD20、细胞角蛋白或TTF-1的异常表达。Ki67的增殖指数变化很大（5-70%）。混合的小淋巴细胞主要是T细胞，主要是B细胞或T细胞和B细胞的混合物。在几乎一半的病例中，存在惰性T淋巴母细胞增生，TDT阳性细胞浸润与副肿瘤表现的发生相关。
鉴别诊断 FDCS可以模拟多种各样的肿瘤类型，如未分类的多形性肉瘤、脑膜瘤、胸腺瘤、胸腺癌、血管肉瘤、未分化癌、淋巴上皮癌和胃肠道间质瘤。诊断问题通常可以通过应用一组免疫组化标记物来解决。
细胞学 细胞形态学分析结合辅助技术对细针抽吸细胞块的诊断是非常有效的。梭形到卵圆形细胞在小淋巴细胞的背景下簇状排列。也可以看到单个分散的肿瘤细胞。细胞显示适量的胞浆和细颗粒状到囊泡状的核染色质，核仁突出。偶尔可见核内假包涵体和核沟槽。有时可以观察到RS样细胞。可见少量坏死和有丝分裂。
诊断分子病理学
与临床无关
必要的和理想的诊断标准
基本要求：
肿瘤由梭形或卵圆形细胞组成，呈席纹状、束状或旋涡状生长模式；
肿瘤细胞呈合体状细胞外观；
肿瘤细胞间散在分布着小淋巴细胞；
表达两种或两种以上FDC标记物；
S-100蛋白和淋巴细胞特异性标记物呈阴性
目前没有临床病理分期系统
预后和预测 FDCS是一种低至中度恶性肿瘤，局部复发率为28-40%，远处转移率>25%。转移可发生到其他淋巴结或通过血源性扩散到肺、肝和骨。手术有可能治疗早期疾病，但复发和转移可在多年后发生。根据肿瘤大小和组织学开发了一种简单的分层来预测复发风险：低风险，16%（<5cm，低级别或高级别）；中风险，46%（≥5cm，低级别组织学），高风险，73%（≥5cm，高级别组织学）。死亡率较低，除高危人群（45%）外。其他提出的不良预后因素包括播散性疾病、广泛坏死、高核分裂数（>2/mm2）和显著的核多形性。伴有副肿瘤自身免疫性多器官综合征并发症的患者的发病率和死亡率较高。
以下图片均来自2022年第5版最新WHO淋巴造血肿瘤分类
图1：淋巴结内的滤泡性树突状细胞肉瘤，淋巴结正常结构消失，完全被梭形肿瘤细胞取代。
图2：淋巴结的滤泡性树突状细胞肉瘤。呈梭形至椭圆形的肿瘤细胞，细胞边界不清楚，核仁明显。背景有混杂的小淋巴细胞。
图3：软组织的滤泡性树突状细胞肉瘤。合胞体状梭形细胞与小淋巴细胞混合，有明显的细胞核聚集。
图4;气管滤泡性树突状细胞肉瘤。可见显著的核多形性和较多的核分裂像。
图5：腹膜后的滤泡性树突状细胞肉瘤。肿瘤形成假性囊性间隙。
图6：扁桃体滤泡性树突状细胞肉瘤。正常的结构被旋涡状或席纹状排列的细长梭形肿瘤细胞所取代。
图7：滤泡性树突状细胞肉瘤。免疫染色显示CD21弥漫强表达。
图8：滤泡性树突状细胞肉瘤。肿瘤细胞显示上皮样形态，细胞膜薄而清晰，可见小核仁。
图9：滤泡性树突状细胞肉瘤。CXCL13以核旁点状模式表达。
图10：滤泡性树突状细胞肉瘤中的惰性T淋巴母细胞增殖。TdT染色显示了肿瘤内大量未成熟的T细胞。
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