复习指导：氟胞嘧啶使用方法

药理学:

药效学

本品渗入真菌细胞，转化为具有抗代谢作用的5-氟尿嘧啶，可替代尿嘧啶进入真菌的DNA，从而阻断其核酸和蛋白质的合成。本品对真菌有选择性毒性，在人体细胞内不能将5-氟胞嘧啶转化为5-氟尿嘧啶。

药物动力学

该产品从胃肠道迅速完全吸收。广泛分布于肝、肾、脾、心、肺组织，其浓度约等于或大于同期血药浓度。炎症脑脊液中的药物浓度可达血药浓度的50 ~ 100%左右，本品还可进入感染的腹腔、关节腔和房水中。血清蛋白结合率很低。口服后2 ~ 4小时，血药浓度达到峰值30 ~ 40μ g/ml。T1/2为2.5 ~ 8小时。约80 ~ 90%的给药药物不被吸收，随粪便排出。本品可通过血液透析排出体外。

适应症:

适用于治疗念珠菌、隐球菌等敏感菌株引起的全身性真菌感染。

用法用量:

口服，每日0.1-0.15g/kg，分4次服用。

【制剂及规格】氟胞嘧啶胶囊(1) 0.25g (2) 0.5g。

口服，每日50-150mg/kg，分3-4次，疗程数周至数月。

【用法】口服:每日4-6g，分4次服用，疗程从数周至数月。静脉注射注意事项:每日剂量50-150mg/kg时，单独使用2-3次，真菌易产生耐药性，应与两性霉素b合用。

【制剂】片剂:250mg各；500毫克。针剂:2.5g(250ml)。

禁用警告:

动物实验有致畸作用，虽然这个问题还没有在人身上得到证实，但是由于本品在体内可以部分转化为5-氟尿嘧啶，所以孕妇使用时一定要权衡利弊。

以下情况慎用:①骨髓抑制、血液系统疾病，或同时服用骨髓抑制药物；②肝功能损害；②肾功能损害，尤其是同时接受两性霉素B或其他肾毒性药物时。肾功能损害药物的消除半衰期明显延长，对无尿患者可延长至85小时。因此，宜减少和延长给药间隔，并测定血药浓度以调整给药。

肝病患者不宜使用。肾功能损害患者应减少本品的剂量。恶性血液病和骨髓储备减少的患者应慎用该药。患有多发性骨髓瘤、肾功能不全或脊髓病的患者特别容易使用这种药物。除非有绝对指征，否则不应使用女性，尤其是妊娠早期的女性。

管理说明:

单独使用本品，可在短时间内产生耐药真菌菌株。

如果单次剂量较大，宜间隔一定时间(如15分钟)服用，以减少恶心、呕吐等不良反应。

肾功能损害药物的消除半衰期明显延长，对无尿患者可延长至85小时。因此，宜减少和延长给药间隔，并测定血药浓度以调整给药。

接受定期透析的患者应在每次透析后根据其体重给予37.5mg/kg的剂量。

用药期间进行以下检查:①造血功能，应定期检查外周血象；②肝功能，定期检查血清转氨酶和碱性磷酸酶；③定期测定肾功能、尿常规、血尿素氮、肌酐；④应根据病情监测血药浓度，不宜超过100μg/ml，宜为50-75μg/ml。如果血药浓度过高(> 100μ g/ml)，容易出现血液系统、肝脏等不良反应。

不良反应:

(1)本品可引起恶心、呕吐、腹泻和皮疹；不太常见的情况是精神错乱、幻觉、头痛、头晕和嗜酸性粒细胞增多。

(2)本品可引起肝毒性，多数表现为肝功能改变。比如血清转氨酶升高引起血清胆红素升高，肝肿大，这种情况比较少见；偶尔会出现肝坏死。

(3)本品可引起白细胞减少或血小板减少，偶尔可出现全血细胞减少、骨髓抑制和再生障碍性贫血。两性霉素B联合用药比单用两性霉素B更常见，此类不良反应的发生与血药浓度高有关。

转氨酶和碱性磷酸酶升高。会引起胃肠道症状。还有白细胞减少症贫血。它会导致肾脏损害、头痛、视力模糊(复视)、听力下降、运动障碍、皮疹以及血清钾、钙和磷值降低。

[神经系统]周围神经炎已有报道。

【消化系统】少数患者使用本品时可出现恶心、腹胀、腹泻，严重者可出现呕吐。约6%的患者出现严重腹泻，并有肝功能异常的报告，主要为血清转氨酶或碱性磷酸酶轻度升高，发生率为5%。这些变化不伴有临床症状。报告了血清胆红素升高和肝肿大，上述反应是可逆的。有个别报道:①肝活检显示肝细胞坏死；2例死于肝萎缩。

肝毒性的发生与本品的高血药浓度有关。

【泌尿系统】本品对肾脏无明显毒性反应，但由于大部分经肾脏排泄，肾功能损害患者需减少本品用量，以免血药浓度过高。

【造血系统】本品可引起白细胞减少和血小板减少，偶尔可出现严重的全血细胞减少、骨髓抑制和再生障碍性贫血。而白细胞减少和血小板减少一般是可逆的，减量或停药后很快恢复正常。

【过敏反应】偶有皮疹发热、一过性丘疹、荨麻疹等过敏反应报道。

互动:

(1)两性霉素B与两性霉素B合用也能增强氟胞嘧啶的毒性，这与两性霉素B能增加真菌细胞的药物摄入，损害肾脏排泄有关。

(2)同时使用骨髓抑制剂可增加毒性反应，尤其是造血系统的不良反应。

本品与两性霉素B合用，可增加临床疗效，但毒性也增强。