复习指导：别嘌醇使用方法

药理学:

药效学

通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者可将次黄嘌呤转化为黄嘌呤，再将黄嘌呤转化为尿酸)，本品及其代谢产物氧嘌呤醇可减少尿酸的生成，使血液和尿液中的尿酸含量降至溶解度以下的水平，从而防止尿酸结石的沉积，有助于痛风结节和尿酸结晶的重新溶解。

药物动力学

它易于口服吸收，80-90%可从胃肠道吸收。约70%的剂量在肝脏代谢成活性的氧嘌呤醇，两者都不能与蛋白质结合。口服后2-6小时，别嘌醇的血浆浓度达高峰，单剂量300mg时血浆别嘌醇浓度为2-3μ g/ml，肾功能不全者可达30-50μg/ml。β的半衰期为1-3小时，羟嘌呤醇的半衰期为12-30小时(平均15小时)，大大延长了肾功能损害。本品经肾脏排泄，约10%为原形，70%通过尿中代谢物排出。

【药理作用】本品在体内可被黄嘌呤氧化酶催化生成别黄嘌呤，别黄嘌呤和本品可抑制黄嘌呤氧化酶。因为黄嘌呤氧化酶对别黄嘌呤的亲和力大于黄嘌呤和次黄嘌呤，黄嘌呤和次黄嘌呤不能被这种酶转化为尿酸，降低了血液中尿酸的浓度。但体内黄嘌呤和次黄嘌呤的浓度和在尿液中的排泄量增加。因为它们的溶解度大于尿酸，所以在尿路中不易沉淀，容易被肾脏清除。由于血浆中尿酸的浓度降低到其溶解水平以下，不仅可以避免尿酸结石的沉积，还有助于结石的重新溶解。

药物动力学

本品口服易吸收，吸收率80%，达峰时间2 ~ 6h，半衰期2 ~ 8h。大部分(约70%)在体内被氧化成别黄嘌呤(半还原期12 ~ 30h)，6h后从肾脏缓慢排出。肠道内未被吸收的部分随粪便排出。

适应症:

本品为抗痛风药，适用于:①慢性原发性或继发性痛风的治疗，但对急性痛风发作无效，因其无抗炎作用，并可能加重或延长急性炎症。控制急性痛风时，应同时使用秋水仙碱或其他消炎药，尤其是治疗的前几个月；②用于治疗伴或不伴痛风症状的尿酸性肾病；③对于复发性尿酸结石患者，预防结石形成；④可用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积和肾结石。对于已经形成的尿酸结石，重新溶解结石也是有帮助的。

本品主要用于痛风和痛风性肾病、继发性高尿酸血症和严重癫痫的辅助治疗。

用法用量:

1.成人通常口服。①治疗痛风，每次0.1g，每日2-3次；或者0.3g一次，一天一次；为减少痛风急性发作，初始剂量为每日0.1g，以后逐渐增加至血尿酸浓度接近6mgJ100ml，每日剂量不得超过0.3g，由于本品的代谢产物羟嘌呤醇经肾脏排出，可根据肌酐清除率减少剂量。肌酐清除率日剂量为每分钟10-20ml时为0.2g，每分钟3-10ml时为0.1g，每分钟小于3ml时为0.1g。②治疗肾结石，每次0.1—0.2g，每日1—4次。或者0.3g一次，一天一次。

2.孩子经常口服。用于恶性肿瘤继发性高尿酸血症，6岁以下一次50mg，一日三次；6 ~ 10岁，100mg一次，一天3次，或300mg一次。给药48小时后，根据患者的反应调整剂量。

[制剂及规格]别嘌醇片0.1g

(1)用于降低血液中尿酸的浓度。口服，每次50mg开始，每日2-3次，剂量逐渐增加。2-3周后达到每天0.2-0.4g，分2-3次服用。每次维持0.1-0.2g，每日2-3次。儿童剂量为每日8毫克/公斤。

(2)尿酸结石，口服0.1-0.2g，每日4次，或300mg每日1次。

[用法用量]

1.痛风的治疗:初始剂量每次0.05g，每日2 ~ 3次，2 ~ 3周后增至每日0.2~0.4g，分2 ~ 3次服用；痛风严重者，每日0.6g，儿童每日8mg/kg，成人每日0.1~0.2g，每日2-3次。

2.继发性高尿酸血症的治疗:一般剂量为每日0.1~0.6g，分2 ~ 3次。高尿酸血症合并白血病，初始剂量每次0.2g，每日3次；维持每天0.3~0.4g的剂量，分几次服用。

3.重度癫痫的治疗:在原有抗癫痫药物的基础上，每日下午服用本品0.3g(10岁以下儿童每日0.15g)。

本品服用初期可诱发急性痛风，增加急性痛风发作的频率和严重程度，故应在4 ~ 8周内与小剂量秋水仙碱合用。

服药期间多喝水，使尿液呈中性或碱性，以利于尿酸排泄。同时，宜吃低嘌呤饮食，饭后服药，减少对胃的刺激。

【剂型及规格】片剂:0.1g//片。