醋硝香豆素使用方法

药理学:

药效学

与双香豆素乙酯相同。本品为间接抗凝剂，可抑制维生素K在肝细胞内合成因子ⅱ、ⅶ、ⅶ、ⅷ。肝脏微粒中的羧化酶通过维生素K的作用，将上述凝血因子中的谷氨酸转化为γ-羧基谷氨酸，与钙离子结合发挥其凝血活性。本品的作用是抑制羧化酶。乙基香豆酸对上述合成因子无直接拮抗作用，需等这些因子在体内相对耗竭后才能发挥抗凝作用。所以这个产品起效慢，只在体内有效。停药后药效持续时间较长，直到维生素K依赖因子逐渐恢复到一定浓度，抗凝作用消失。上述因素的分解速度也不一致。凝血因子ⅶ的半衰期最短，约5小时，灭活后凝血酶原时间可部分延长。因子ⅱ的半衰期最长，达到60小时。此外，本品还能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子的前体物质，并释放到血液中。其抗原性与相关凝血因子相同，但无凝血功能。反而有抗凝作用，能降低凝血酶诱导的血小板聚集。因此，在本品作用下，因子ⅱ、ⅶ、ⅸ、ⅹ下降，而“假凝血因子”，即“维生素K拮抗剂诱导的蛋白”上升，达到抗凝作用。

药物动力学

作用比双香豆素更强更快。它可以被口服吸收并迅速排出体外。血浆半衰期为24小时，作用高峰时间为36 ~ 48小时，作用持续时间为1.5 ~ 2天。大部分通过肾脏排泄。

适应症:

为双香豆素类抗凝药，适应症与双香豆素乙酯相似，能阻断已形成血栓的扩大，但无溶栓作用。适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。只有口服才有效，作用缓慢持久。本品仅用于需要长期维持抗凝者。当迅速需要抗凝时，应使用肝素，或在肝素治疗基础上加用肝素。

用法用量:

第一天口服16~28mg，分次服用，第二天分5~10mg服用。维持量:每天2.5~5mg，分次服用。

[制剂及规格]醋酸硝基香豆素片(1)1毫克(2)4毫克

口服，第一天8-12毫克，第二天2-8毫克，分次服用，维持量为每天1-6毫克。

禁用警告:

参见双香豆素乙酯。

有出血倾向、血友病、血小板减少性紫癜、严重肝肾疾病、活动性消化性溃疡、脑、脊髓、眼手术者禁用。小心恶病质、虚弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、严重高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过多、先兆流产等。

严重肝肾疾病、活动性消化性溃疡、脑、脊髓、眼科手术后3天内、妊娠晚期、哺乳期、有出血倾向(如血友病、血小板减少性紫癜)患者禁用。

管理说明:

参见双香豆素乙酯。

在长期应用最低维持剂量期间，如需手术，可先静脉注射维生素K150mg，但在中枢神经系统和眼科手术前，应先停药。胃肠手术后要查大便潜血。

不良反应:

参见双香豆素乙酯。

可引起恶心、呕吐、腹胀和腹泻。引起血尿、子宫出血、便血、伤口和溃疡出血。可有皮炎、荨麻疹、脱发等。考试网站安排

主要不良反应为出血，最常见的为鼻出血、足跟出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口和溃疡出血等。用药期间应定期测定凝血酶原时间，应保持在25-30秒，凝血酶原活性至少为正常值的25%-40%。不能用凝血时间或出血时间代替上述两项指标。在测定无凝血酶原时间或凝血酶原活性的情况时，不要随便使用本品，以免凝血酶原过多过低而出血。当凝血酶原时间超过正常值的2.5倍(正常值为12秒)，凝血酶原活性降至正常值的15%以下或发生出血时，应立即停药。严重者可口服(4~20mg)或缓慢静脉注射(10~20mg)维生素K，服药后6小时凝血酶原时间可恢复到安全水平。如果需要，也可以输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。

互动:

参见双香豆素乙酯。

氯丁酯可抑制血小板聚集，破坏血小板功能，故与本品合用可增强其抗凝作用。阿司匹林、保泰松、羟保泰松、水合氯醛、双硫仑、依他酸、奎尼丁、甲磺隆等。与本品竞争血浆蛋白结合位点，增加其血药浓度，增强其疗效。肝酶诱导剂如苯巴比妥、格鲁美、苯妥英钠可加速本品的代谢，减弱其抗凝作用。肝酶抑制剂，如氯霉素、水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等。抑制本品的代谢，使血药浓度升高，t1/2延长。当与广谱抗生素联合使用时，通过抑制肠道细菌来减少维生素K的合成，从而增强本品的抗凝血作用。此外，维生素K、利福平、氯噻酮、螺内酯和鞘氨醇也能削弱本品的抗凝作用。