抗结核化学治疗药物简述

(1)异烟肼(INH):杀菌作用强，价格低廉，副作用少，可口服。它是治疗肺结核的基本药物之一。INH是肼异烟酸，能抑制结核叶酸的合成。其作用包括三个环节:①INH被结核菌摄取；②结核分枝杆菌内切酶-过氧化物酶激活INH；③活化的INH干扰结核分枝杆菌的叶酸合成。INH对细胞内外代谢活跃、持续繁殖或接近静止的结核杆菌有杀菌作用。INH的小分子可以渗透全身所有组织，穿过血脑屏障。胸腔积液和干酪样病变中的药物浓度非常高。

成人剂量为300毫克/天(或4 ~ 8毫克/公斤/天)，一次口服；儿童每日5 ~ 10 mg/kg(每日不超过300mg)。急性血行性肺结核和结核性脑膜炎的剂量可增加一倍。如果患者意识不清，可通过胃管、肌肉注射和静脉注射给予INH。该药在常规剂量下毒副作用发生率低，主要包括末梢神经炎和中枢神经系统中毒。维生素B6可以减轻或消除中毒症状。但是，维生素B6会影响INH的疗效，所以在肝损害(血清ALT升高等)中，没有必要以一般剂量服用维生素B6。)与药物的代谢毒性有关，如果A1T高于正常值上限3倍，就要停药。平时每月随访一次肝功能。对于肝功能异常者，应增加随访次数，并与病毒性肝炎相鉴别。

(2)利福平(RFP):可杀灭细胞内外代谢旺盛、偶有繁殖的结核杆菌。

属于利福霉素的半合成衍生物，抑制RNA聚合酶，阻止RNA合成发挥杀菌活性。RFP主要在肝脏代谢，并通过胆汁排泄。只有30%由肾脏排泄，肾脏损害一般不需要减轻。RFP可以穿透干酪样病变并进入巨噬细胞。正常情况下不通过血脑屏障，但脑膜炎可增加其通透性。

RFP在组织中高度浓缩，可以在尿液、眼泪、汗液和其他体液中检测到。意识不清的患者可通过鼻饲和静脉途径给药。成人剂量空腹部450 ~ 600 mg每日一次。主要不良反应为胃肠道不适、肝功能损害(A1T升高、黄疸)、皮疹和发热。应用大剂量间歇疗法(600-1200mg/d)易产生免疫介导的流感样反应、溶血性贫血、肾功能衰竭、血小板减少等，一旦出现应停药。肝功能损害的发生率约为5% ~ 10%。INH联合RFP引起的肝损害(药物性肝炎)的发生率比INH单独引起的肝损害高2-4倍。

(3)吡嗪酰胺(PZA):一种烟酸衍生物，类似于INH，但对INH没有交叉耐药性。PZA能杀灭巨噬细胞内的结核杆菌，尤其是在酸性环境下，已成为结核病短期化疗中不可或缺的主要药物。胃肠道吸收良好，可以到达身体的所有部位，包括中枢神经系统。PZA由肾脏排泄。最常见的副作用是肝毒性(ALT升高和黄疸)，高尿酸血症，皮疹和胃肠道症状很少。

(4)链霉素(SM):通过抑制蛋白质的合成来杀死结核。对空孔胞外结核有强烈作用，pH中性时生效。链霉素虽然组织穿透力强，但血脑屏障只能穿透脑膜炎中的人。主要不良反应为第八脑神经不可逆损害，包括共济失调、眩晕、耳鸣、耳聋。与其他氨基糖苷类相似，可引起肾毒性。过敏反应很少见。用法用量:成人每日15 ~ 20 mg/kg，或每日0.75 ~ 1.0g(50岁以上或肾功能不全者0.5 ~ 0.75 g)，肌肉注射1-2次。

目前，它很少使用，而且它只用于那些怀疑INH初始抗药性的人。其他氨基糖苷类药物，如阿米卡星(AMK)和卡那霉素(KM)，也有一定的抗结核作用，但不作为一线药物使用。

(5)乙胺丁醇1 (EMB):通过抑制结核分枝杆菌的RNA合成而发挥抗菌作用，与其他抗结核药物无交叉耐药，耐药缓慢。成人和儿童的每日剂量为15-25毫克/千克。刚开始可以是每天25mg/kg，2个月后可以减到每天15mg/kg。它可以与INH和RFP同时进行。常见的不良反应包括球后视神经炎、过敏反应、药疹、皮肤黏膜损伤等。后部视神经炎可以用高剂量的维生素B、血管扩张剂治疗，必要时还可以进行烟酰胺的球后注射。大部分能在6个月内恢复。

(6)对氨基水杨酸(PAS):对结核的抑菌作用较弱，仅作为辅助抗结核药物。可能通过与对氨基苯甲酸竞争影响叶酸合成，或干扰结核杆菌的生长激素合成，使其失去铁摄入的作用，从而达到抗菌作用。成人每日8 ~ 12g/d，分2 ~ 3次口服。静脉给药通常取8 ~ 12g，溶于500ml 5%葡萄糖溶液中进行滴注。这种药需要新鲜的制剂和黑暗的静脉滴注。肾功能不全患者慎用。主要不良反应为胃肠道刺激、肝功能损害、过敏反应包括皮疹、剥脱性皮炎、溶血性贫血等。

(7)其他:硫代醋酸松、卷曲霉素(CPM)、环孢素(CS)、乙硫酰胺、丙硫酰胺(乙硫酰胺，1314和丙硫酰胺，1321)曾作为二线抗结核药物，加上毒副作用发生率很高且严重，目前临床上很少使用。它仅用于耐多药结核病。氟喹诺酮类药物对结核分枝杆菌具有良好的抑制作用，可用于耐多药结核病的治疗。