钩藤碱Rhynchophylline

【中文名】钩藤碱
【英文名】钩藤碱
【其他名称】
【化学名】corynexan-16-羧酸，16，17-二脱氢-17-甲氧基-2-氧代-。20a)-
[分子式]
[分子量]384.46
[物理性质]晶体(甲醇)，熔点216℃(208 ~ 209℃)(a)18D-14.7(c = 2.5)溶于氯仿、丙酮、乙醇、苯，微溶于乙醚和乙酸乙酯，几乎不溶于石油醚。
[成分分类]
[药理作用] 1。对循环系统的作用(1)降压作用钩藤生物碱对麻醉或非麻醉动物、正常动物或高血压动物，以及静脉或灌胃给药均有降压作用。且无快速耐受现象。麻醉猫静脉注射盐酸钩藤碱20 mg/kg后，血压呈三相变化:先下降，然后迅速上升，再下降，3 ~ 4小时血压下降11.7% ~ 41.7%。肾性高血压大鼠的实验结果表明，钩藤碱50 mg/kg，每日1次，连续给药7 ~ 15d ~ 20，降低血压。第3 ~ 5天血压开始下降，第7 ~ 15天达到最低水平，平均血压3.2kPa，腹腔注射钩藤碱20 mg/kg后，当天血压下降，连续8天血压下降。降压机制:钩藤碱能抑制双侧颈总动脉引起的升压反射，但对乙酰胆碱无明显降压作用，但能显著抑制阻断迷走神经电刺激引起的血压下降。不能对抗肾上腺素和去甲肾上腺素的升压作用，但能明显增强肾上腺素和去甲肾上腺素的升压作用。还能扩张离体兔耳血管，似乎对外周血管有直接作用。目前认为钩藤碱降压作用的原理是直接和反射性抑制血管运动中枢，阻滞交感神经和神经节，扩张外周血管，降低阻力。可以直接扩张血管。(2)对血流动力学的影响:静脉注射钩藤碱20 mg/kg后，犬、猫的LVSP、MBP和心率均显著降低，降低幅度超过30% (P < 0.01)，LVEDP分别升高65.8% (P<0.01)和64。O%% (P < 0.05)。钩藤对心输出量影响不大，狗和猫的总外周阻力分别降低28±21(dynosocm-3×100)(P < 0.01)和24±12(dynosocm-3×100)(P < 0.05)。结果提示钩藤碱的血流动力学作用是降低平均动脉压，减少心脏后负荷，增加前负荷。扩张血管，减少外周阻力；心率减慢，每搏输出量增加。(3)对心肌力学的影响。麻醉犬、猫静脉注射20 mg/kg后，左心室内压、左心室收缩率、左心室壁心肌张力、峰值速率、速度理论值等心肌收缩性指标显著降低，反映心肌耗氧量的指标左心室射血张力时间指数显著降低。心室舒张末期压力增加。结果表明，钩藤碱能抑制心肌收缩力，降低心肌耗氧量。负肌力是降低血压的因素之一。大网站(4)对血小板聚集和血栓形成的影响:钩藤显著抑制AA、胶原和ADP诱导的大鼠血小板聚集。钩藤碱不影响血小板利用外源性AA合成TXA2，但抑制胶原诱导的TXA2生成。在抗血小板聚集的有效剂量下，对PGI2的产生没有影响。钩藤能显著降低静脉注射ADP、胶原蛋白和肾上腺素引起的小鼠死亡率。(5)观察钩藤碱对离体豚鼠灌流心脏电活动的影响，并探讨其负性肌力机制。结果表明，当钩藤碱浓度为0.25mmol/L时，APA振幅下降13.5%，Vmax下降29.7%，上述变化在MDP以外地区更为明显，分别为20.2%。43.5%、30.4%和38.1%表明，钩藤碱对心肌的电生理效应随剂量增加而增强。在2.5 mmol/L灌注浓度下，APD90显著延长(79.3%)。在这两个浓度下，钩藤碱未引起DT、APD10、APD50和OS的明显变化(P > 0.05)，表明钩藤碱主要在后三个时相对复极过程产生影响。2.对平滑肌的作用:钩藤对家兔离体肠道有抑制作用。为观察钩藤碱对豚鼠离体结肠带收缩的影响，钩藤碱对乙酰胆碱或钙离子引起的结肠带收缩有剂量依赖性的抑制作用。量效曲线显示钩藤碱对氯化钙具有非竞争性拮抗作用，PD2’值为4.94±0.05。在无钙溶液中，钩藤碱能抑制乙酰胆碱引起的结肠带收缩，表明它能抑制结肠带细胞内Ca2+的收缩。当细胞外Ca2+浓度恢复时，较大剂量的钩藤碱有明显的抑制作用。钩藤碱能兴奋离体大鼠子宫，抑制催产素和高钾去极化后的Ca2+引起的离体大鼠子宫收缩，前者的作用可被Ca2+所抵消。Ca2+的量效曲线显示钩藤碱对其呈非竞争性拮抗作用。在无Ca2+的高K+溶液中，钩藤碱10uM抑制依赖细胞内Ca2+的催产素的收缩，而40uM也抑制依赖细胞外Ca2+的催产素的收缩。钩藤碱对家兔主动脉收缩有一定作用。利用离体兔胸主动脉条探讨Juntengine舒张血管的机制。钩藤生物碱能降低K+和NA引起的收缩张力，对K+收缩的抑制作用明显是由于NA。能明显减弱NA收缩反应中内源性Ca2+的释放，使K+、NA和Ca2+的量效曲线右移，从而降低反应。提示钩藤碱能阻断外钙内流和内钙释放，其特性与维拉帕米相似。3.其他影响。实验证明，钩藤碱对离体蛙心和在体兔心均有抑制作用。还能抑制青蛙和老鼠的呼吸，使瞳孔变窄。[毒性]小鼠腹腔注射和皮下注射钩藤碱的LD50分别为162.3和165 mg/kg。
[毒性]
[不良反应]
[应用]
[成分来源]钩藤(MIQ。)杰克斯。钩藤枝，大叶钩藤壁。钩状茎。非洲帽柱木。