中药剂学：大黄酸Rhein

[中文名]大黄酸
[英文名] rhein
[其他名称]
[化学名]2-蒽羧酸，9，10-二氢-4，5-二氢-9，10-二氧代-[/]几乎不溶于水，溶于碱和吡啶，微溶于乙醇、苯、氯仿、乙醚和石油醚。
[成分分类]
[药理作用] 1。大黄酸是一种具有显著抗菌活性的植物抗生素。最小抑制浓度为15ug/ml，大黄酸对葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、炭疽杆菌、副伤寒杆菌、志贺氏菌的抑制浓度为1.5 ~ 25 mg/ml。伤寒沙门氏菌对大黄酸特别敏感，其抑菌浓度为50mg/ml，抑菌作用主要是抑菌而不是杀菌。大黄酸对临床常见厌氧菌有较强的抑制作用。Ug/ml可抑制76% ~ 91%厌氧菌的生长，其中可抑制90% ~ 100%常见脆弱类杆菌的生长。与常见的抗厌氧菌药物相比，大黄酸对厌氧菌的MIC略高于甲硝唑，但与其他抗厌氧菌药物如头孢噻肟相比，其MIC大致相当或优于它们。大黄酸对5株淋球菌临床分离株的作用:3株对其敏感，最低抑菌浓度(MIC)为32 mg/ml。淋球菌标准菌株的最低抑菌浓度为8ug/ml。淋球菌临床分离株对大黄酸具有不同程度的耐药性。金黄色葡萄球菌不易对大黄酸产生耐药性。至于抗菌作用，大黄酸的晶体比较稳定，溶液能稳定光线，保持较强的抗菌作用。抗菌作用机制:①大黄酸是线粒体呼吸链电子传递的抑制剂，对NADH脱氢酶有不同程度的抑制作用，对琥珀酸脱氢酶有轻微的抑制作用，对辅酶Q-细胞色素C还原酶和细胞色素C氧化酶只有轻微的抑制作用。对NADH脱氢酶的抑制作用是竞争性的。能抑制培养基中金黄色葡萄球菌的呼吸作用和氨基酸、糖类及糖代谢中间体的氧化脱氢作用。烟酸、核黄素、谷胱甘肽、叶酸、嘌呤和嘧啶类化合物能对抗大黄酸对细菌生长和呼吸的抑制作用，是一种竞争性拮抗作用。②大黄酸对金黄色葡萄球菌的核酸和蛋白质合成有较强的抑制作用，且存在平行关系。叶酸能拮抗大黄酸对金黄色葡萄球菌核酸合成的抑制作用。其机理是大黄酸可以通过影响叶酸的酶系统来抑制核酸的合成，从而阻碍蛋白质的形成，影响细菌的生长。③大黄酸能抑制无细胞体系中DNA的生物合成。2.抗肿瘤作用大黄酸5 mg/kg对小鼠黑色素瘤的抑制率为76%，对艾氏腹水癌也有抑制作用。大黄酸可使P388白血病小鼠存活时间延长61%，腹水量和癌细胞数也相应减少。大黄酸能明显抑制P388癌细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成，并呈剂量依赖性。(3H)-TdR、(3h)-URD和(3h)-Leu的IC50分别为65ug/ml、46ug/ml和58ug/ml。大黄酸对癌细胞的糖酵解有明显的作用，在250μ g/ml时抑制率为60%。大黄酸25μ g/ml对脑匀浆有一定的抑制作用。3.免疫抑制作用大黄酸IP 70mg/kg× 7d可减轻免疫器官重量，减少抗体产生，抑制碳粒廓清和腹腔巨噬细胞吞噬功能，降低白细胞数量，抑制2，4-硝基氯苯(DNCB)诱导的迟发型超敏反应。在100ug/ml的浓度下，它也抑制(3H)-TdR和(3H)-Urd在体外掺入淋巴细胞。4.利尿作用大黄酸可增加尿量，促进输尿管蠕动，尿中钠、钾含量也明显增加。5.大黄酸在体内易溶于弱碱性溶液，口服后易被人或动物吸收。吸收后，体内以肝、肾、胆最常见。大黄酸在家兔静脉注射后5分钟内达到高峰，随后迅速下降。1小时后，血药浓度接近微量。大黄酸在体内可与葡萄糖醛酸结合，经尿液和粪便排泄。
[毒性]
[不良反应]
[用法]
[成分来源]大黄根茎，何首乌..豆科植物狭叶决明。芸香科植物芸香和百合科植物萱草。根