中药剂学：抗菌药作用方式

抗菌作用的主要方式是干扰细菌的生化代谢。

1.抗叶酸代谢:磺胺类药物和甲氧苄啶(TMP)可抑制二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，阻碍叶酸代谢，最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长繁殖。

2.细菌细胞壁合成的抑制:细菌细胞壁的主要结构成分是细胞壁粘蛋白，由N-乙酰氨基葡萄糖(GNAc)和N-乙酰胞壁酸(MNAc)重复交替连接五肽组成。粘蛋白的生物合成可分为三个阶段:胞质内、胞质内和胞质外。胞质粘蛋白前体的形成可被磷霉素和环丝氨酸阻止。磷霉素通过相关酶抑制N-乙酰胞壁酸的形成；环丝氨酸通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶来阻碍N-乙酰胞壁酸五肽的形成。万古霉素和杆菌肽可破坏质膜期的粘蛋白合成，抑制MNAc-五肽与脂质载体的结合，抑制直链十肽二糖聚合物的形成，抑制聚合物转运到胞外受体的脱磷反应。青霉素和头孢菌素类抗生素可阻碍细胞质外线性十肽二糖聚合物的交联过程。青霉素的作用靶点是质膜上的PBPs(聚对苯二甲酸丁二醇酯)，抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍交联。会阻碍细胞壁合成的抗生素会导致细菌细胞壁缺陷。由于细菌中的高渗透压，水在等渗环境中不断渗透。细菌膨胀变形，在自溶酶的作用下，细菌破裂溶解死亡。

3.对质膜通透性的影响:细菌质膜是一种半透膜，主要由类脂质和蛋白质分子组成，具有通透屏障和转运物质的作用。多粘菌素类抗生素具有表面活性物质，能选择性地与细菌质膜中的磷酸盐结合。而制霉菌素、两性霉素等多烯类抗生素只能与真菌质膜中的甾醇类结合。都可以增加质膜的通透性，导致细菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖类、盐类等渗漏，从而杀死细菌。

四。抑制蛋白质合成:细菌是原核细胞，70S核糖体由30S和50S亚基组成，哺乳动物是真核细胞，80S核糖体由40S和60S亚基组成。因此，它们的生理生化和功能是不同的，抗菌药物对细菌核糖体具有高度选择性毒性，而不影响哺乳动物核糖体和蛋白质的合成。很多抗生素都能抑制细菌的蛋白质合成，但作用点不同。①氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素(红霉素等。)能与细菌核糖体的50S亚单位结合，可逆地抑制蛋白质的合成。②能与核糖体30S亚基结合并抑制细菌的抗生素，如四环素，能阻止氨酰trna与30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质的合成。③能与30S亚单位结合的抗生素包括氨基糖苷类抗生素(链霉素等。).它们的功能是多环节的。影响蛋白质的整个合成过程，所以有杀菌作用。

5.抑制核酸代谢:喹诺酮类药物可抑制DNA合成，利福平可抑制以DNA为模板的RNA聚合酶。