胺类药物的复习总结

综述:胺类药物

盐酸普鲁卡因的化学性质:
⑴芳香伯胺的特性，可表现为重氮化-偶合反应，与芳香醛缩合反应，易氧化变色等。
⑵酯键的水解性质。水解产物主要是对氨基苯甲酸(PABA)。
⑶游离碱不溶于水，碱性弱。
对乙酰氨基酚的化学性质:
⑴水解产物以芳香伯氨基为特征。药物结构中有酰胺基团，在酸性溶液中容易水解，得到带有芳香伯氨基的产物。因此，药物的水解产物可以发生芳香伯氨基特征反应。
(2)水解产物容易酯化。对乙酰氨基酚水解产生乙酸，在硫酸介质中能与乙醇反应，放出乙酸乙酯的香味。
⑶与氯化铁反应。对乙酰氨基酚有酚羟基，能与氯化铁反应。
盐酸普鲁卡因的鉴别:
重氮化-偶合反应-颜色:橙红色至猩红色。
水解产物的反应——盐酸普鲁卡因具有对氨基苯甲酸酯的结构，遇氢氧化钠试液会析出白色沉淀。加热后会变成油状(普鲁卡因)，可水解生成挥发性的二乙氨基乙醇，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝，同时可生成溶于水的对氨基苯甲酸钠。冷却后会用盐酸酸化，然后产生对氨基苯甲酸的白色沉淀。
红外吸收光谱。
对乙酰氨基酚的鉴别:重氮化-偶合反应。水解后，颜色:红色。
氯化铁反应。对乙酰氨基酚水溶液加入氯化铁试液，呈蓝紫色。
对乙酰氨基酚杂质检查:除检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、灼烧残渣外，还应检查以下项目:
1。乙醇溶液的澄清度和颜色。
2。相关物质。对氯乙酰苯胺的薄层色谱检测。
3。对氨基苯酚。作为第一芳香胺，在碱性条件下能与亚硝基铁氰化钠形成蓝色配位化合物，但药物对乙酰氨基酚无颜色逆转。
(对氨基苯酚对照溶液不稳定，使用前应新鲜配制)
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
采用硅胶H-CMC薄层色谱法。对氨基苯甲酸最低检出量为0.01μg . g .
除盐酸普鲁卡因和对氨基苯甲酸外，还有一个杂质斑点，确认为苯胺，最低检出量为0.01μg .
含量测定方法:亚硝酸钠滴定法。含芳香伯氨基的药物(如盐酸普鲁卡因及其片剂)和乙基水解后含芳香伯氨基的药物(如对乙酰氨基酚)可用亚硝酸钠滴定法测定。
1。原理:芳香族伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应生成重氮盐。永久停止方法指示终点。
2。主要测定条件:
加入适量溴化钾加快反应速度(加快重氮化反应)。
加入强酸加速反应(加快重氮化反应；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止偶氮氨基化合物的形成)。一般芳香胺与酸的摩尔比为1: 2.5 ~ 6。
在室温(10 ~ 30℃)下滴定。
滴定管的尖端插入液面下进行滴定。为避免滴定时亚硝酸挥发分解，滴定时将滴定管尖端插入液面2/3左右，在搅拌下一次性快速加入大部分亚硝酸钠滴定液，使其尽快反应。如果将滴定管的尖端从液面提起，用少量水冲洗尖端，然后慢慢滴定。最后一滴加完后，搅拌1 ~ 5min，再判断是否真的达到终点。这可以在不影响结果的情况下缩短滴定时间。
3。终点指示法:永久停止法。
对乙酰氨基酚及片剂的溶出度可用紫外分光光度法测定。