药化：合成抗菌药

第十二章抗菌药物的合成
第一节喹诺酮类抗菌药物的分类
: 1。萘啶羧酸(萘二甲酸)2、苝羧酸(第一代)、
3、吡啶并嘧啶羧酸(吡哌酸，第二代)4、喹啉羧酸(第三代)
当氟原子分别或同时引入4、6、8位时，活性会增加，哌嗪基在7位最好。
吡哌酸:8-乙基-5-氧代-5，8-二氢-2-(1-哌嗪基)吡啶并[2，3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。
诺氟沙星:1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉酸
(诺氟沙星)主要用于尿路、胃肠道及盆腔感染，皮肤及软组织感染。不易产生耐药性，使用安全。
盐酸环丙沙星:1-环丙基...具有良好的稳定性，室温下5年无异常。对脓毒性、大肠杆菌、淋证、淋证等有效。
氧氟沙星:(+)-9-氟…黄色或灰黄色结晶粉末。由革兰氏阴性菌引起的感染。左氧氟沙星的抗菌能力是它的2倍。
结构中3，4位的羧基和酮基容易与金属离子络合，降低药物的活性，也造成体内金属离子的流失。不宜与牛奶等含钙、铁的食物和药物同时服用，老人和儿童也不宜服用。两性，可溶于HCl或NaOH。
第二节磺胺类与抗菌增效剂的构效关系
磺胺类:1 .对氨基苯磺酰基是必需基团，邻位和间位无抗菌作用。
2。芳香胺基不被取代，如果有，必须还原成自由基，否则无效。
3。磺酰胺基团上的N单取代增强，杂环取代增强，N和N二取代的活性丧失。
4。苯环被其他基团取代或苯环上引入其他基团，因此活性降低或丧失。
作用机制:与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)的竞争性拮抗作用，干扰细菌的正常生长，抑制细菌。
磺胺甲恶唑(磺胺甲恶唑，SMZ): N-(5-甲基-3-异恶唑基)-4-氨基苯磺酰胺抑制二氢叶酸合酶两性
甲氧苄啶(TMP):增效剂5-[(3，4，5-三甲氧基苯基)甲基]-。
克拉维酸:-内酰胺酶抑制剂，可与抗生素合用，增强疗效。丙磺舒:减少青霉素排泄，增强疗效。
第三节抗结核药物
一、抗生素类抗结核药物
硫酸链霉素:由一分子链胍和一分子链霉素双糖缩合而成的碱性糖苷，有三个碱性中心。第一个抗结核的
利福平:4-甲基…结核等结核、麻风和厌氧菌。半合成抗生素，大环内酰胺类，27 C
利福喷丁:4-环戊基…与利福平合用，抗菌活性是利福平的2-10倍，常与其他抗结核药物合用。
利福霉素的共同特点:1。当暴露在光线下时，它会变质、氧化和水解；2.它在盐酸中与亚硝酸钠氧化生成醌，橙色变成暗红色。
二。抗结核药物的合成
对氨基水杨酸钠:对结核分枝杆菌有选择性抑制作用，但无杀菌作用，易产生耐药性。可以一起用。
异烟肼:酰肼基团，在酸或碱中水解成异烟酸和肼。游离肼是有毒的。遇光易变质，易溶于水，
性质:1。还原反应:氨生成硝酸银，管壁上形成银镜。
2。缩合反应:肼基与香兰素、芳香醛缩合生成淡黄色异烟肼。
3。沉淀反应:吡啶呈碱性，在酸中与铜离子(重金属盐)形成红色螯合物。
4。在酸中与溴酸钾反应进行含量测定。
盐酸乙胺丁醇:2R，2 R…极易溶于水。与其他药物联合治疗肺结核容易产生耐药性。
属性:1。加入硫酸铜和氢氧化钠形成络合物，呈蓝色。2、用苦味酸沉淀
第四节其他抗菌药物
1、异喹啉类抗菌
盐酸小檗碱(盐酸小檗碱)，溶于热水，微溶于水。三种形态:季铵碱型(最稳定)、醇型、醛型
性质:1。它被热的氢氧化钠转化为季铵形式，变成红色。2.用氯水稀释的盐酸变红
3。各种生物碱沉淀试剂反应
4。硫酸的乙醇溶液在水浴中加热时会变成绿色。吲哚生物碱反应
硝基呋喃类:作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶a，干扰微生物糖代谢，起到抗菌作用。
呋喃妥因:主要用于大肠杆菌、链球菌引起的尿路感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等。
2。硝基咪唑
替硝唑:1-[2-(乙硫基)乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑抑制厌氧菌
小结:不易与含钙药物同服:诺氟沙星、异烟肼、四环素、氨基水杨酸。