微型胶囊、包合物和固体分散物(一)

(1)掌握微胶囊的概念和特点。
熟悉常用的胶囊材料、微胶囊化方法和微胶囊的质量评价方法。
了解药物在微囊中释放的机理和影响因素。
(2)掌握包合物的概念和特征。
熟悉包合材料和方法。
了解包合物的验证。
(3)掌握固体分散体的概念和特点。
熟悉固体分散体的载体材料、制备方法、速释和缓释原理。
了解固体分散体的验证和类型。

微胶囊。概念:
(简称微囊)是一种由高分子物质或共聚物(简称囊材)包裹在药物表面的固体或液体药物(简称芯材)制成的半透明、封闭的微囊，外观为颗粒状或球形，直径一般在5 ~ 400 μm之间，微囊可视为将药物包裹在囊膜中形成的一种微无缝胶囊，是近二十年发展起来的一种新剂型。
二。发展:
微胶囊最初用于生产“无碳复写纸”，60年代初用于药品包装。目前国内外已有数十种药物被包裹成微囊制成各种制剂，是一种极具发展潜力的新型制剂。此外，微胶囊技术还广泛应用于农业、食品、石油、印刷、印染、摄影和日用品行业。
三。制造工艺
(一)相分离-凝聚法:这种方法是在芯材和囊材的混合物中加入另一种物质(无机盐或非溶剂或其他手段)，以降低囊材的溶解度，使囊材从溶液中凝聚并沉积在芯材表面，形成囊膜。囊膜变硬后，这种方法可分为:
1。单一凝固法:在水溶性囊材(其中芯材已乳化或悬浮)的溶液中加入凝固剂(强亲水性电解质或非电解质，如硫酸钠、硫酸铰链、乙醇、丙醇)。由于大量的水与凝固剂结合，囊材在体系中的溶解度降低而凝固，最终形成微胶囊。或者将药物分散在含有纤维素衍生物的水混溶性有机溶剂中，然后加入无机盐的浓溶液，使囊材凝结成囊膜，形成微囊。聚合物的聚集是可逆的，它在一定条件下(如聚合物浓度、温度和电解质浓度等)发生。)，但这些条件一旦改变或消失，凝聚的胶囊很快就会消失，这就是所谓的解聚。这种可逆性可以用在制备过程中，使得凝结过程可以重复多次，直到胶囊形状令人满意。最后，利用高分子材料的一些物理化学性质使凝聚的胶囊变硬，避免形成的微胶囊变形、被包裹或粘连。
2。复凝聚法:称为复凝聚法，利用两种聚合物在不同PH下的电荷变化引起相分离-凝聚。例如，阿拉伯树胶(带负电荷)和明胶(在高于等电点的pH值下带负电荷，在低于等电点的pH值下带正电荷)被用作胶囊材料。该药物与阿拉伯树胶混合制成混悬液或乳剂。带负电的胶体是连续相，药物(芯材)是分散相。在40-60℃的温度下，与等量的明胶溶液混合(此时胶带带负电或基本带负电)，然后用稀酸调节pH至4.0。与阿拉伯树胶一样，它带负电荷，与明胶有复杂的凝聚作用。用作胶囊材料的天然植物胶包括桃胶、果胶、杏胶、海藻酸等。合成纤维素包括CMC等。
3。挥发性有机溶剂法:将药物均匀悬浮或乳化在溶解有囊材的有机溶剂中，然后加热混合溶液使有机溶剂挥发，由于囊材的沉积而形成微囊。
(二)喷雾干燥法
将芯材分散在囊材的溶液中，用蒸汽流将混合物雾化，使溶解囊材的溶剂迅速蒸发，囊膜固化，芯材被包裹成微胶囊。该方法制备的微胶囊具有近似圆形的结构，直径为5 ~ 600 μm..成品质量松散，配料时主药含量超过20%时，成品难以达到足够的保留。
(3)滴状冷冻法
将芯材分散在含有囊材的溶液中，将所得混合溶液以液滴形式突然引入非溶剂或囊材冷冻液中，囊膜在液滴周围冷冻形成微胶囊。然后，可以通过适当的干燥技术除去溶剂或非溶剂。
另一种方法是将芯材均匀分散(或乳化)在可室温冷冻的囊材溶液中(如果以明胶为囊材，以液体石蜡或植物油为冷冻液)，高速搅拌，即分散成球形小颗粒。筛选后，将大颗粒加热熔化，然后重复上述操作，最终得到均匀的微胶囊。
(四)喷雾冷冻法
是将芯材分散在熔融的胶囊中，然后将混合物在冷气流中喷雾，使胶囊膜凝固成微胶囊。蜡、脂肪酸、脂肪醇等。在室温下是固体，但在更高的温度下可以熔化，可以通过喷雾来冷冻。
(五)包衣锅包封法这种方法和一般的片剂包衣工艺基本相似。适用于包封颗粒较大(> 600μ m)的微囊，多用于制备能控制药物释放的含药小珠。通常以结晶蔗糖为芯，然后分几次将药物包覆在小珠上，最后将聚合物溶解在合适的有机溶剂中，作为保护层，包覆在含药小珠表面，形成微囊。
(六)放射化学法
以聚乙烯醇(或明胶)为囊材，用γ射线辐照使乳液状态的囊材交联，再经处理得到聚乙烯醇(或明胶)球形微胶囊。然后将微胶囊浸泡在待吸收药物的水溶液中，待水分干燥后，得到含有药物的微胶囊。这种方法简单易成型，粒径在50 μ m以下，由于囊材是水溶性的，交联后可遇水膨胀，所以所有水溶性固体药物均可。但由于辐射条件的限制，不便于推广使用。
(七)其他空空气悬浮法、界面缩聚法、静电沉积法、真空包覆法、多原子法、离心法等。