滴注过程中应注意避光的药品

点滴时应注意避光的药物。

加速药物被光氧化。有些药物可引起光化学降解，不仅降低药物的药效，还会产生颜色和沉淀，严重影响药物的质量，甚至增加药物的毒性。—一些稳定性差的药物常制成粉针剂，避光密闭保存。在临床使用中，溶解后稳定性降低，药物可因光照而发生氧化、分解、变色等反应。因此，在药物生产、运输和储存过程中，尤其是药物滴注过程中，要注意避光。避免轻滴的措施是使用黑布、纸、塑料等。用弱光透射做遮光袋，套在输液瓶上，配以带过滤器的二级避光输液器，或用黑色塑料薄膜包裹输液器，满足避光要求。本文对临床常用光敏药物的光稳定性进行综述，为临床安全有效用药提供依据。

1易发生光化学降解的药物

1.1硝普钠。硝酸钠是一种速效降压药，其水溶液不稳定。光分解加速。临床上用5%葡萄糖注射液静脉滴注配制成0.05%硝普钠溶液。在阳光下照射10分钟后，13.5%的硝普钠分解，颜色开始变化。同时pH值下降，室内光照下硝普钠半衰期为4小时。用光照射后，硝普钠产生激发的硝普钠。然后分解成水合铁氰化钾和一氧化氮。铁氰化钾水合物进一步分解产生有毒的氢氰酸和普鲁士蓝。所以注射液要在使用前准备好，避光滴注，12h内用完。

1.2吡啶类药物。例如，硝苯地平、尼群地平、西尼地平和尼莫地平含有对光不稳定的结构。《中国药典》(2005年版)中，硝苯地平、尼群地平、尼莫地平的含量测定、有关物质检查、溶出度测定均需要暗操作。光稳定性试验表明，西尼地平在光照条件下主要转化为Z异构体，从降解产物的量来看。溶液光照4小时的降解程度接近固体光照3天的降解程度，说明西尼地平在溶液状态下光敏性增加。尼莫地平注射液是治疗脑血管疾病的常用药物。尼莫地平输液稳定性及其影响因素的正交实验研究表明，光照对其稳定性有影响，其次是输液种类，最后是温度。因此，使用尼莫地平输液时要避光。

1.3维生素。在酸性或中性溶液中，维生素B在可见光的作用下分解，失去侧链。乐维是水溶性维生素的复方注射液。除维生素B2外，还有其他B族维生素、易氧化维生素C和叶酸等。，多为光敏药物。因此，在用药注意事项中，加葡萄糖注射液滴注时要特别强调避光。

1.4噻嗪类。如盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪在光、金属离子、氧气的作用下容易氧化变色。临床上在250mL袋装葡萄糖氯化钠输液中加入4mL复方氯丙嗪，缓慢静脉滴注40小时左右。发现输液器终端过滤器上方出现蓝色絮状块状物质。在高倍显微镜下观察到该物质为云状蓝色团块，没有晶体或颗粒物质。与同批号的葡萄糖氯化钠和等量的复方氯丙嗪混合，避光放置24h，液体澄清不变；然后将输液的袋子直接光照1小时左右，出现蓝色絮状块状物质。两小时后，整袋输液中出现更多絮状蓝色块状物质，其形状和颜色与临床上相似，随着时间的推移颜色逐渐变深。最后是红棕色的溶液。因此，复方氯丙嗪静脉滴注时，浓度不宜过高，尽快在短时间内用完，静脉滴注时应避光。一剂不宜用太久，以保证用药的有效性和安全性。

1.5喹诺酮类。其注射剂广泛应用于临床。其中喹啉羧酸类产品最多。但大多数喹啉羧酸类药物对光不稳定，容易光解，导致抗菌活性下降。近年来对喹诺酮类药物光诱导反应特性的研究结果表明，光诱导反应是放热的，更容易发生在溶液状态和有氧存在的条件下。光催化不仅能产生降解产物，还能产生聚合产物，其反应速度与溶液的pH值和药物本身的结构有关。

杨亚丽等比较了司帕沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和洛美沙星水溶液在UVA光照下紫外光谱的变化，通过HPLC根据光照过程的含量确定了光解动力学参数T1/2。溶液的光稳定性依次为司帕沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和洛美沙星。盐酸洛美沙星注射液对热易稳定，但对光敏感，易分解。在4500Lx光照下室温放置10天后，分解率约为25%，颜色逐渐加深。分解速率符合一级动力学过程，所以除了工厂用避光纸包装。在运输、储存和使用滴剂的过程中，也要注意避光。

氟罗沙星葡萄糖注射液遇光不稳定，在强光下极不稳定，遇光分解。当暴露在自然光下1小时后，颜色变为淡黄色。建议该药必须避光保存，建议临床使用该输液时，应随配随用，避光滴注。

通过液相色谱-质谱法。分析了加替沙星的光降解产物。结合液相色谱和质谱，发现加替沙星在光照后不仅被检测，而且失去了环丙基和羧基(两个基团正好是加替沙星的活性基团)，产生碎片离子二聚体峰。因此，加替沙星产品在生产、储存和滴注过程中应尽可能避光，以减少杂质的产生，尽可能减少光毒性的影响，保证产品质量。周洪华等利用网站上收集的加替沙星注射液光降解产物的液相色谱-质谱(LC-MS)进行分离鉴定，推断加替沙星注射液光降解杂质结构为6-氟-6-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉酸；实验研究表明加替沙星注射液在暗处稳定。

除上述药物外，氢化可的松、泼尼松、呋塞米、利血平、盐酸普鲁卡因、黄芩素、维生素A等都是光敏感药物。

2易氧化的药物

药物的氧化与化学结构有关。酚类、烯醇类、芳香胺类、吡唑啉酮类和噻嗪类容易被氧化。

2.1酚类药物。分子结构中含有酚羟基的药物，如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、吗啡等。在氧、金属离子、光和温度的影响下，容易氧化和变质。其中一些被氧化形成有色醌。苯乙胺的分子结构中含有酚羟基。采用正交试验法考察了苯乙胺注射液在输液中的稳定性。结果表明，光照对苯乙胺的稳定性有影响，其次是输液类型和配伍温度。建议临床使用时避光。

2.2芳香胺类药物。对氨基水杨酸钠(PAS-2Na)是一种常用的抗结核药物。临床上一般用5%葡萄糖注射液500mL溶解8~12g，在暗处2小时内完成静脉滴注。但在输液的过程中，随着输液时间的延长，输液的颜色逐渐加深，以至于不能入药。对氨基水杨酸钠的颜色变化主要是由于其脱羧反应生成棕色的间氨基苯酚，再氧化生成苯醌类化合物。这种化合物的氨基容易被羧基取代，生成3，5，3 '，5'2四羧基苯醌，明显为红棕色。这种反应在酸性条件下特别容易发生。其中间氨基酚无治疗作用，其用量的增加可进一步加速对氨基水杨酸钠的降解。二苯醌类化合物容易引起不良反应。

因此，如果溶液的颜色比制剂的颜色深，就不能再滴了。药品说明书和各种用药指南中明确指出，静脉滴注液应新鲜配制，滴注过程应避光，溶液变色不得使用。

2.3含有不饱和碳键的药物。两性霉素B(Am B)是一种多烯类抗真菌药物，具有易氧化的结构。对其在5%葡萄糖注射液中的稳定性进行了实验研究，结果表明，两性霉素B在8℃保存24h后，含量下降不到2%，Am B在光照下25℃保存24h和34℃保存12h下降不到10%，在避光条件下24h下降不到10%，表明两性霉素B 5%葡萄糖注射液在光照下不稳定。使用临床Am B滴注时，必须临时准备，在暗处滴注。

3抗肿瘤药物

化疗是肿瘤治疗的主要方法之一，而一些抗肿瘤化疗药物具有化学结构的特殊性，以及复杂的开环、重排、水解、聚合、氧化、异构化等反应。由于水的存在，可能发生在滴落过程中。光可以催化上述反应过程，所以要熟悉和掌握这类药物的特性，使用时注意避光。

顺铂是一种广泛用于治疗肿瘤的化疗药物。顺铂注射液的光稳定性研究结果表明，其光稳定性很差。顺铂注射液在光照下会发生光水合反应和光氧化还原反应，颜色变黄加深直至金属铂沉淀，半衰期为3~6天。遇光会吸收一部分光能，引起光化学反应，这是许多铂族金属配合物的特性。所以避光是保证顺铂注射液稳定性最有效的手段。因此，在生产、运输和使用过程中，应尽量避光，包括紫外线、日光和室内照明。类似的药物如卡铂和奥沙利铂在使用时也应避光。

抗癌药物如环磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀等、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、米托蒽醌、丝裂霉素、表阿霉素、长春碱、长春新碱、高三尖杉酯碱、羟基喜树碱、紫杉醇和达卡巴嗪对光和热敏感，在日光、高温和高湿度下不稳定。上述化疗药物在临床使用中溶解稀释后，水溶液不稳定，光照加速反应。阿霉素与四种常用输液配伍后的稳定性研究表明，日光对其稳定性影响较大，10分钟内阿霉素含量下降10%左右，溶液颜色逐渐变淡。因此，上述化疗药物在临床滴注时应避光。

药物如长春瑞滨、依托泊苷、拓扑替康、多西他赛、利妥昔单抗、昂丹司琼、亚砷酸等。在光照或高温下对药物的稳定性有一定影响，滴注时应尽量避光。