质量标准——稳定性试验指导原则2

(3)长期试验长期试验是在接近药品实际储存的条件下进行的，其目的是为制定药品有效期提供依据。三批供试品在市场上分装，在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置12个月，每三个月取样一次。分别在0、3、6、9、12个月取样，按稳定性检查关键项目进行检验。2个月后，我们还需要继续调查，分别在18个月、24个月、36个月取样检测。该结果将与10月份的结果进行比较，以确定该药物的有效期。由于实验数据的分散性，要按照95%的置信限进行统计分析，才能得到合理的有效期。若三批统计分析结果差异较小，取其平均值作为有效期；如果差异较大，则取最短的值作为有效期。如果数据显示测量结果变化很小，说明药物很稳定，就不做统计分析。

对温度特别敏感的药物，长期试验后可在6℃±2℃保存12个月，按上述时间要求进行试验。12个月后仍需按规定继续考察，制定低温储存条件下的有效期。

长期试验使用的温度和湿度为25℃±2℃，60%±10% RH，根据国际气候带确定。国际气候带见下表。

国际气候区

气候带计算数据
温度①/℃

①记录温度。

②MKT平均动力学温度。

温带主要包括英国、北欧、加拿大和俄罗斯；亚热带美洲、日本、西欧(葡萄牙-希腊)；热带地区是伊朗、伊拉克和苏丹；与巴西，加纳，印度尼西亚，尼加拉瓜，菲律宾一起炎热和潮湿。总的来说，我国是亚热带，所以长期实验采用的温度和湿度是25℃±2℃，60%±10% RH，与美国、日本、欧洲的国际协调委员会(ich)采用的条件基本一致。

原料药加速试验和长期试验所用的包装应为模拟小桶，但所用材料和包装条件应与小桶相同。

2.药物制剂

研究药物制剂的稳定性，首先要查阅原料药稳定性的相关资料，特别是了解温度、湿度、光照对原料药稳定性的影响。在处方筛选和工艺设计过程中，应根据主药和辅料的性质，参照原料药的检验方法，进行必要的稳定性影响因素试验，并检查包装条件。在此基础上，我们应该进行以下测试。

(1)加速试验

本实验的目的是加速药物制剂的化学或物理变化，探索药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输和储存提供必要的信息。需要三批试验产品，在市场上包装，在40℃±2℃，75%±5%相对湿度下储存6个月。所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5%，并能监测真实的温度和湿度。在试验期间的第1个月、第2个月、第3个月和第6个月末取样，根据稳定性检查关键项目。在上述条件下，如果被测产品在6个月内未能达到既定的质量标准，则应在中间条件下进行加速试验，即温度为30℃±2℃，相对湿度为65%±5%，时间仍为6个月。含有水性介质的溶液、悬浮液、乳剂、注射剂和其他制剂可能不需要相对湿度。测试中使用的设备与API相同。

对温度特别敏感的药物制剂只能保存在冰箱(4 ~ 8℃)中备用。此类药物制剂的加速试验可在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下进行6个月。

乳剂、混悬剂、软膏剂、霜剂、膏剂、凝胶剂、软膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片剂、泡腾颗粒剂应在温度30℃±2℃，相对湿度65%±5%的条件下直接进行试验。其他要求同上。

对于用半透性容器包装的药物制剂，应在温度25℃±2℃，相对湿度20%±2%(ch 3 cook 1.5 H2O饱和溶液，温度25℃，相对湿度22.5%)的条件下进行试验。

(2)长期试验

长期试验是在接近药品实际储存的条件下进行的，其目的是为制定药品有效期提供依据。市场上有三批样品包装，在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%条件下放置12个月。每三个月取样一次，分别在0、3、6、9、12个月，按照关键稳定性检查项目进行检验。2个月后仍需继续调查，分别在18个月、24个月、36个月取样检测。该结果将与10月份的结果进行比较，以确定该药物的有效期。由于测量数据的分散性，一般应按照95%的置信限进行统计分析，并能得到合理的有效期。如果三批统计分析结果相差不大，取其平均值作为有效期。如果相差较大，则取最短者为有效期。数据稳定的药物不做统计分析。

对温度特别敏感的药物，长期试验后可在6℃±2℃保存12个月，按上述时间要求进行试验。12个月后仍需按规定继续考察，制定低温储存条件下的有效期。

此外，还应考察某些药物制剂在临床制备和使用过程中的稳定性。