中药剂学：葛根素Puerarin

[中文名]葛根素
[英文名]葛根素
[其他名称]
[化学名]4H-1-苯并吡喃-4-酮，8-B-D-葡萄糖基吡喃-7-羟基3-(4-羟基苯基)-
[分子式]
[分子量]416.37
[物理性质]白色针状结晶(甲醇-乙酸)，熔点187℃
[组成分类]
对心血管系统的影响(1)扩张冠状血管和脑血管的影响。葛根素可通过腹腔或皮下注射对抗垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血。麻醉犬静脉注射葛根素可显著增加冠脉流量，降低血管阻力。静脉给药期间，颈内动脉和股动脉的血流量也增加，但不如冠状动脉显著。利血平化后，葛根素对冠脉循环的作用依然存在，提示其作用可能是直接舒张血管平滑肌。麻醉犬静脉注射葛根素后，心率减慢，外周总阻力下降，心输出量无明显变化，但左心室作功略有下降，心肌耗氧量减少，心肌作功效率提高。本品降低冠状动脉血流阻力的效果比降低全身血管阻力的效果更明显。还能对抗垂体后叶素引起的心肌缺血。(2)降压作用葛根素可减弱去甲肾上腺素和乙酰甲川对高血压的巨大升压或降压反应。高血压患者静脉注射葛根素后，血压下降，心率减慢，血浆CA含量降低。说明葛根素可能具有降低交感神经功能的作用。另有实验证明，葛根素能对抗异丙肾上腺素引起的离体或在体心脏兴奋效应，降低正常心率和血压。Ip葛根素100mg/kg能显著降低清醒自发性高血压大鼠(SHR)的血压，减慢心率，对SHR的作用强于正常Wistar大鼠。这种作用不同于普萘洛尔对SHR的升压作用，而类似于其心率减慢。葛根素还能显著降低SHR的血浆肾素活性(PRA)，其作用强于正常Wistar大鼠。(3)抗心律失常作用ⅳ100mg/kg葛根素能对抗氯仿-肾上腺素诱发的家兔心律失常。对豚鼠哇巴因中毒引起的室性早搏和室性心动过速，本品可明显提高哇巴因的VE和VT阈值，但不明显提高心室颤动阈值。葛根素对乌头碱诱发的大鼠心律失常无明显拮抗作用，但普萘洛尔1mg/kg和普萘洛尔3mg/kg对三种心律失常的拮抗作用强于葛根素。兔角膜和豚鼠皮肤反射实验表明，葛根素局部麻醉作用弱，普萘洛尔作用强。(4)对心肌梗塞和心肌缺血的作用葛根素能明显限制犬实验性急性心肌梗塞的范围。这一结果得到了心外膜电图、酶、心肌放射性核素扫描和心肌N-BT病理染色的证实。麻醉犬静脉注射葛根素显示:本品不影响心肌收缩力，但增加局部心肌缺血侧支血流量(非缺血区冠脉血流量也增加)，降低与心肌耗氧量有关的血流动力学参数。(5)改善微循环的作用。预先给小鼠局部注射0.5%葛根素，可对抗肾上腺素引起的动脉收缩、流速减慢和流量减少；然而，在局部输注ADR引起微循环障碍后，局部输注1%葛根素获得与上述类似的结果。小鼠静脉注射阿霉素52毫克/公斤可减少小动脉收缩，减慢流速，降低阿霉素引起的流速，效果优于罂粟碱。本品能明显改善正常金黄地鼠脑微循环及局部滴注去甲肾上腺素引起的微循环障碍，主要是通过增加微血管运动幅度，增加局部微血管流量。葛根素还可以缩短视网膜循环从初始动脉期到初始静脉期的时间。(6)B-肾上腺素受体的阻断作用。用放射配体结合分析和腺苷酸环化酶(AC)活性观察了葛根素对大鼠心肌膜B受体结合和北京鸭红细胞膜AC活性的影响。结果表明，葛根素与其它B受体拮抗剂一样，能明显降低受体的结合能力，抑制受体与标记配体的结合，阻断肾上腺素对膜内AC活动的兴奋作用，从而证明葛根素是一种B受体拮抗剂。0.1和3 μm ol/L葛根素可使离体兔右心房肌和豚鼠气管条的正B变时和负变力作用的量效曲线向右平行，PA2分别为7.79和5.33。20～100mg/kg葛根素可对抗10ug/kg ISO 5引起的猫心率加快和血压下降。降低麻醉猫的心率和血压可被利血平降低或逆转；还能减弱或完全阻断肾上腺素10ug/kg的降压作用和心电图的改变。大检查网站(7)对血液流变学的影响葛根素可降低“JG”值、全血比粘度、红细胞电泳时间与纤维蛋白原之差、血环积压之差。(8)抑制血小板聚集葛根素在体外能抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集和5-HT、ADP诱导的兔、羊、人血小板聚集；一定浓度的葛根素能明显抑制凝血酶诱导的血小板释放3h-5ht。2.降血糖作用:对四氧嘧啶性高血糖小鼠分别给予葛根素250和500mg/kg·d、阿司匹林50m g/kg·d、葛根素阿司匹林复方250mg/kg·d，4-5天后测血糖。结果500mg葛根素显著降低血糖，250mg葛根素接近最低有效剂量。而50mg阿司匹林对血糖无明显影响。复方组降血糖程度与高剂量葛根素组相当，降血糖作用可持续24小时以上，并能明显改善四氧嘧啶小鼠的糖耐量。实验还证明，该复方对肾上腺高血糖小鼠给药3天，能明显对抗肾上腺素的增白作用。大剂量葛根素及复方能明显降低血清胆固醇，但对血清游离脂肪酸和甘油三酯无明显影响。阿司匹林及复方可降低毛细血管通透性，但葛根素单独使用无此作用。3.大鼠口服葛根素后，药物吸收迅速，但不完全。24小时内从胃肠内容物和粪便中回收的药物为剂量的37.3%。静脉注射葛根素后，肾脏中葛根素含量较高，其次是血浆、肝脏和脾脏，脑中含量较低。体外实验表明，葛根对胃肠道的损伤很小，但能被血、肝、肾代谢，并能与肝、肾、肺、血浆蛋白结合。口服葛根素后24小时，大鼠经尿排泄1.85%，经粪排泄35.7%。静脉注射后，分别有37.62%、7.39%和3.65%从尿液、粪便和胆汁中排出。大鼠静脉注射后的药代动力学参数表明，葛根素在体内分布广泛，消除快，不易蓄积。在正常人中，36h时只有0.78%的葛根素从尿中排出，72h时有73.3%从粪便中排出，这表明葛根素很少被人口服吸收。[毒性]小鼠的ivLD50为738 mg/kg。