复习指导：膦甲酸钠使用方法

药理学:

能抑制疱疹病毒DNA聚合酶，对人疱疹病毒I的抑制浓度为3μg/ml，但对人细胞的毒性很小(> 250μg/ml说明有毒性)。

【药理作用】本品为广谱抗病毒药物，可与CMV、EBV、HSV、HIV等病毒的DNA聚合酶和流感病毒的RNA聚合酶结合，还可通过逆转录酶的非竞争性抑制作用抑制病毒的复制。PFA的作用机制不同于核苷类药物。PFA直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸结合位点，不涉及胸腺嘧啶激酶，因此对阿昔洛韦等耐药病毒株仍有抑制作用。

药物动力学

本品口服吸收差。连续静脉滴注(每分钟0.09 ~ 0.19mg/kg)6 ~ 21天后，稳态血药浓度可达228 ~ 261 μ mol/L，在体内分布广泛，难以透过血脑屏障。约10% ~ 28%的药物沉积集中在骨骼，其次是肾脏、肺和心肌。PFA在体内不代谢，主要通过尿液排泄。

适应症:

用于皮肤和粘膜感染的外部疱疹病毒。本品还具有抑制HIV转录酶的作用。曾在患有鼻炎、肺炎、结肠炎或食管炎的艾滋病患者身上试用(剂量:每日230mg/kg)，取得一定疗效。

主要用于治疗艾滋病或肾脏、骨髓移植患者并发CMV视网膜炎、肺炎、皮肤疱疹或对阿昔洛韦、更昔洛韦耐药且治疗无效者。它还用于治疗9例重型乙型和丁型肝炎，其中4例合并丙型肝炎，7例经治疗后存活，因此PFA在治疗肝炎方面有着乐观的前景。如果患者有肾功能不全、骨髓抑制等。，且不能全身用药，合并CMV视网膜炎的艾滋病患者可通过眼内注射服用本品。

用法用量:

本品为静脉滴注，成人剂量为40mg/kg，一日三次或60mg/kg，一日两次，用于长期治疗。将2400μg CMV视网膜炎直接注射入眼内，每周1-2次，持续约10周。

【配方及规格】乳膏:3%，用于口唇及皮肤疱疹；生殖器疱疹为0.3%和1%。(考试大网站整理)

注射液:6g(250ml)。

诱导治疗初始剂量为20mg/kg，静推30分钟以上，后改为持续静脉滴注。肾功能正常的剂量可达60 mg/kg，每8小时静脉滴注一次。剂量和输注速度取决于患者的肾功能。当血肌酐浓度低于110μ mol/L时，推荐剂量为200mg/kg·d；当肌酐浓度增至250μmol/L时，剂量降至21mg/kg·d；血清肌酐浓度大于250μmol/L的患者不应使用本品。诱导一般持续2 ~ 3周，视病情而定。同时每天需要静脉输液2.5L。

维持静脉滴注，90毫克/千克·天

间断给药60 mg/kg，静脉滴注2小时，每8小时一次(此方法更安全，肾损害的发生率和程度低于持续静脉滴注)。

【用法】初始剂量60mg/kg，每8小时1次，恒速滴注至少1小时，持续2-3周；应根据患者的肾功能和药物耐受性调整剂量、给药间隔和连续应用时间。剂量维持在每天90 ~ 120 mg/k8，静脉滴注2小时。肾功能不全的患者需要少服药。

禁用警告:

孕期或哺乳期禁用。肾功能损害患者慎用，血肌酐升高时应降低。为了防止肾毒性，给药期间应适当补液或饮水。与其他肾毒性药物合用时应谨慎。还应慎用其他能降低血钙的药物。患有严重代谢紊乱的患者慎用。

不良反应:

大多数患者的主要不良反应为肾功能损害(30 ~ 43%)，表现为血肌酐水平升高至2.0mg/dL以上。部分患者出现急性肾功能衰竭，需要血液透析。因此，在诱导治疗期间应每周测定2 ~ 3次肌酐清除率，在维持治疗期间至少每周测定1 ~ 2次。如果肌酐清除率降至0.4 mg/kg min以下，应停药。

其他常见的不良反应有贫血(33%)、恶心、呕吐、不适、头痛、乏力、发热和肝酶值异常。还报告了其他血象变化，如血小板减少症。少数阴茎和口腔溃疡、皮疹、震颤、癫痫发作、肌肉抽搐、幻觉、精神错乱等。静脉注射部位可能发生静脉炎。

由于本品与金属离子螯合，可引起电解质紊乱，低磷、低钾、低镁，尤其是低钙血症，可引起感觉异常、惊厥、癫痫。约10% ~ 15%的患者有胃肠不适，偶尔引起龟头或外阴溃疡。PFA没有骨髓抑制。

互动:

在体外，本品与更昔洛韦有协同作用。在耐受性差的患者中，可以减少两种药物的联合用药量，以减少毒性反应。避免肾毒性的药物:喷他脒、氨基糖苷类和两性霉素B等。

与含钙药物或两性霉素B化学不相容；许多静脉注射药物都有生理上的不相容性。