复习指导:阿糖腺苷使用方法
药理学:
Ara-A是嘌呤核苷的同系物,能抑制病毒合成DNA。Ara-A进入细胞后经过磷酸化,最终产生具有生物活性的Ara-ATP,它能与带有脱氧ATP的DNA聚合酶竞争性结合,从而抑制病毒复制。Ara-A对单纯疱疹病毒ⅰ型、ⅱ型和带状疱疹病毒作用最显著,其他如EB病毒、巨细胞病毒和乙肝病毒也有抑制作用。
药物动力学
静脉输注Ara-A后,在血液和细胞中迅速脱氨基形成阿拉伯糖苷(Ara-Hx),抗病毒活性较弱。ARA-A100 mg/kg静脉滴注30min后,Ara-Hx的血药浓度峰值为3 ~ 6 mg/L,而ARA-A的血药浓度峰值为0.2 ~ 0.4 mg/L,由于Ara-A进入细胞较快,所以不能从Ara-A的血药浓度来评价临床疗效,Ara-A在肾、肝、脾中浓度较高,在脑、骨骼肌和脑脊液中浓度较低。Ara-Hx在脑脊液中的浓度约为血液中浓度的1/3。主要经肾脏排泄,Ara-Hx占41.6% ~ 52.8%,Ara-A占1% ~ 3%,粪便中检测不到。蛋白结合率为20% ~ 30%,Ara-A和Ara-Hx的血浆半减期分别为0.17±0.12h和3.5h。
【药理作用】本品为抗病毒药物。本品可阻断病毒DNA的早期合成、体内脱氨和失活,使其转化为阿拉伯糖苷,是显示疗效的代谢产物。
适应症:
可用于单纯疱疹病毒性脑炎、新生儿单纯疱疹感染(如皮肤粘膜感染、局限性中枢神经系统感染和播散性单纯疱疹感染)和带状疱疹。它还可用于免疫缺陷患者的水痘病毒感染、婴儿的先天性巨细胞病毒感染和免疫缺陷患者的巨细胞病毒感染。局部用药用于单纯疱疹性角膜炎,偶尔用于牛痘性角膜炎。
可用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎,降低死亡率和后遗症。治疗新生儿单纯疱疹感染和皮疹一般控制在2天内,早期用药预后较好,但目前本品已被毒性较低的阿昔洛韦替代。外用药物可以治疗疱疹性角膜炎。也有报道称,Ara-A多周期间歇应用于慢性乙型肝炎的治疗,或与皮质类固醇或干扰素联合应用,有望提高疗效。
用法用量:
1.单纯疱疹病毒性脑炎,常用于肾功能正常的成人和儿童,根据体重每日静脉滴注15mg/kg,疗程10天。带状疱疹每日10mg/kg,疗程5天。免疫低下患者水痘感染每日10mg/kg,疗程5-7天。
2.新生儿单纯疱疹感染每日剂量15mg/kg,疗程10-14天。
3.肾功能不全患者应根据肾功能损害程度调整剂量。如果肾小球滤过率低于每分钟10ml,则为常用剂量的75%。
4.3%的局部眼膏用于治疗单纯疱疹性角膜炎。每次将1cm长的眼膏涂于结膜囊内,每3小时一次,每日5次,10-14天为一个疗程。重症的疗程可以更长。服药后角膜上皮形成,应继续服药5-7天,每日3次,以防复发。
【制剂及规格】阿糖胞苷注射液为1 ml: 200 mg(相当于187.4mg无水产品),含杀菌剂氯化苄甲醇和磷酸盐缓冲液。
3%阿糖胞苷眼膏(相当于无水产品的2.8%)
(1)单纯疱疹病毒性脑炎每日剂量为15mg/kg,按200mg药物与500ml输液(预热至35-40℃)的比例配制溶液,疗程10天。
(2)带状疱疹10mg/kg,连用5天,用法同上。
【制剂】注射剂(混悬剂):200mg(1ml);1000毫克(5毫升)。加入输液中进行滴注。单磷酸腺苷注射液:每瓶200毫克。
【用法用量】阿糖胞苷可用于单纯疱疹病毒性脑炎。成人剂量为每日5 ~ 15 mg/kg,分两次静脉给药。新生儿单纯疱疹感染,Ara-A每日15mg/kg,分次静脉滴注,疗程10天左右。Ara-A水溶性差,易沉淀。配制好的药液浓度小于700mg/L,应连续滴注至少12小时。输液瓶在输液时经常摇晃。配制好的溶液应在48小时内用完,不要放在冰箱里。本品不宜静脉注射或快速注射。
【用法用量】取适量涂于眼部,每日4 ~ 6次。痊愈后使用7天,防止复发。
如果用药7天后症状没有改善或溃疡21天内没有完全愈合,应考虑其他治疗方案。
【配方及规格】粉针剂:200mg/瓶;眼膏:3%软膏。
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